es un aminoglucósido, bactericida, al menos bajo condiciones aerobias. La actividad bactericida se reduce en condiciones anaerobias y de hiperosmolaridad. Para ejercer su mecanismo de acción es transportada de forma activa a través de la membrana bacteriana, se une de forma irreversible a una o más proteínas receptoras específicas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfiere con el complejo de iniciación entre el ARNm y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errónea, lo que da lugar a la producción de proteínas no funcionales; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar proteínas, lo que implica un transporte acelerado de aminoglucósidos y aumenta la ruptura de las membranas citoplasmáticas de las bacterias con la consiguiente muerte celular. La amikacina desarrolla un efecto sinérgico al ser administrada en forma concomitante con antibióticos beta-lactámicos ante bacterias gramnegativas.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | amikacina. |
| Composición | cada bulbo contiene 500 mg de sulfato de amikacina x 2 mL. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe totalmente y de forma rápida después de la administración intramuscular. Se distribuye principalmente en el líquido extracelular (LEC); las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo en lactantes normales son aproximadamente entre 10 y 20 % de las concentraciones séricas y pueden alcanzar 50 %, cuando las meninges se inflaman. También aparecen bajas concentraciones en el tejido cardíaco auricular, líquido pericárdico, músculo, tejido adiposo y en el líquido intersticial; la redistribución inicial en tejidos es 5 a 15 %; se acumula en las células de la corteza renal y en el líquido del oído interno, también atraviesa la placenta. Con la dosis recomendada se obtienen niveles terapéuticos en huesos, corazón, vesículas, pulmones; en líquido sinovial, concentraciones terapéuticas; en secreciones bronquiales, bilis y humor acuoso, concentraciones bajas. Su volumen de distribución es 0,2-0,3 L/kg. No se metaboliza. Después de una infusión de 30 min por vía intravenosa con dosis única de 500 mg se alcanza una concentración media máxima de 38 µg/mL. En pacientes con fiebre disminuyen las concentraciones séricas. A las 6 h de la administración intramuscular con dosis de 250, 375 y 500 mg se alcanzan concentraciones medias en orina aproximadamente 560, 700 y 830 µg/mL, respectivamente. La vida media con función renal normal es 2-2,5 h. En quemados, especialmente los más jóvenes: 1-1,5 h. Con función renal alterada: hasta 150 h (anúrico). En neonatos (vida media es inversamente proporcional al peso de nacimiento y a la edad): 4-8 h 3,7 (fetal). Tiempo hasta la concentración sérica máxima: intramuscular: 0,75-1,5 h, intravenosa: después de 0,25 a 0,5 h de infusión. Se une a proteínas plasmáticas en 10 % La velocidad de depuración sérica es aproximadamente 100 mL/min y la velocidad de depuración renal es 94 mL/min, en sujetos con función renal normal. Se excreta en la orina sin sufrir biodegradación, principalmente por filtrado glomerular, aproximadamente 94 % a las 24 h de su administración. Los pacientes con función renal alterada o presión de la filtración glomerular disminuida excretan el medicamento mucho más lento, prolongando la vida media sérica. Por tanto, se debe vigilar la función renal cuidadosamente y ajustar la dosis de manera adecuada. El 50 % de la dosis es eliminable mediante hemodiálisis y 20-25 % mediante diálisis peritoneal. |
| Indicaciones | tratamiento a corto plazo de la sepsis severas resistentes a otros aminoglucósidos. Estas comprenden septicemia bacteriana (incluye sepsis neonatal), infecciones del tracto respiratorio en pacientes hospitalizados, infecciones de huesos, articulaciones, piel, tejidos blandos, intraabdominales, quemaduras, sepsis posoperatoria e infecciones del tracto urinario complicadas. Constituye un fármaco alternativo para el tratamiento de micobacterias atípicas oportunistas en sujetos inmunocompetentes o no. Es activa contra un amplio espectro de microorganismos gramnegativos, así como Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp., indol positivos e indol negativos, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Salmonella, Shigella, Minea-Herellae, Citrobacter freundii y Providencia spp. Muchas de las cepas de microorganismos resistentes a gentamicina y tobramicina pueden mostrar sensibilidad a la amikacina. En cuanto a los grampositivos, el que muestra mayor sensibilidad es Staphylococcus aureus, se incluyen cepas meticilin resistentes. Otros grampositivos, menos sensibles son Streptococcus pyogenes, Enterococci y Diplococcus pneumoniae. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a los aminoglucósidos. Miastenia gravis. |
| Uso en poblaciones especiales |
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| Precauciones | se debe considerar siempre la relación beneficio-riesgo para el uso de aminoglucósidos, debido a su estrecho margen terapéutico, ya que la mayoría de las reacciones adversas son dosis-dependientes. Es fundamental individualizar el cálculo de la dosis administrada y la duración del tratamiento (en lo posible no exceder 7 días). Realizar un seguimiento clínico evaluando la función renal y cócleo-vestibular, especialmente en los casos con alto riesgo. DR: en pacientes con trastornos de la función renal o disminución del filtrado glomerular, la amikacina debe ser empleada con cautela. En tales pacientes la función renal debe ser evaluada antes de la terapéutica y periódicamente. La dosis diaria debe reducirse o alargarse el intervalo de administración de acuerdo con las concentraciones séricas de creatinina, para evitar la acumulación del fármaco y disminuir el riesgo de nefrotoxicidad. Adulto mayor: riesgo incrementado de ototoxicidad/nefrotoxicidad, se debe controlar la función renal y realizar ajuste de la dosis de acuerdo con la misma. DH: riesgo para ototoxicidad/nefrotoxicidad, usar con precaución. Fibrosis quística, quemaduras: pueden requerir dosis mayores e intervalos de administración más cortos. Los pacientes deben ser bien hidratados mientras dure el tratamiento con amikacina. La toxicidad renal y/o vestíbulo coclear anterior (por el uso de otros agentes nefrotóxicos u ototóxicos) puede empeorar con amikacina. En este caso solo debe ser empleada si el beneficio de su uso supera el riesgo de no utilizarla. La amikacina, como otros aminoglucósidos, puede afectar la transmisión neuromuscular y debe ser empleada con cautela en pacientes con trastornos musculares y parkinsonismo. El uso intraperitoneal no se recomienda en niños pequeños. |
| Reacciones adversas | frecuentes: nefrotoxicidad, ototoxicidad bilateral y permanente, parestesias, convulsiones, vértigos, náuseas, vómitos, ataxia e inestabilidad para la marcha. Ocasionales: hipersensibilidad (erupción cutánea), fiebre, cefalea, eosinofilia, hipotensión, artralgia, anemia, alteraciones hepáticas (elevación de TGP, TGO, bilirrubina, fosfatasa alcalina y colinesterasa). Raras: bloqueo neuromuscular, hipomagnesemia en tratamientos prolongados, colitis asociada con antibióticos, depresión respiratoria y debilidad muscular. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | el uso simultáneo de amikacina con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos u ototóxicos se debe evitar, si no es posible, es necesario monitorear las concentraciones plasmáticas. El riesgo de ototoxicidad se incrementa cuando se usan diuréticos de acción rápida como la furosemida y el ácido etacrínico; puede producirse sordera irreversible. El riesgo de nefrotoxicidad se incrementa cuando se usa anfotericin B, cisplatino, ciclosporina y cefalosporinas (cefaloridina especialmente). No se recomienda el uso intraperitoneal de amikacina en pacientes bajo la influencia de anestésicos o relajantes musculares (se incluyen éter, halotano, d-tubocurarina, succinilcolina y decametonio), ya que puede desencadenarse bloqueo neuromuscular y depresión respiratoria. La indometacina puede incrementar las concentraciones plasmáticas de amikacina en neonatos. En pacientes con alteración severa de la función renal suele producirse disminución de la actividad de aminoglucósidos, cuando se usan simultáneamente antibióticos tipo penicilinas. Los β-lactámicos no se deben mezclar en la misma infusión junto con los aminoglucósidos porque los inactivan. |
| Posología | se administra por vía IM, por vía IV lenta o por infusión. Inicialmente se administra una dosis de carga de 7,5 mg/kg, independientemente de la función renal. La dosis usual en pacientes con función renal normal es 15 mg/kg/día en 2 subdosis (c/12 h), o en una dosis única diaria durante 7 a 10 días. En sepsis severas se puede incrementar la dosis hasta 22,5 mg/kg/día en 3 dosis divididas, no exceder 1,5 g/día. En neonatos se suministra inicialmente una dosis de carga de 10 mg/kg de peso y luego 15 mg/kg/día en 2 dosis divididas. Niños: 15 mg/kg/día en 2 dosis divididas. En caso de insuficiencia renal se dispone de fórmulas, tablas y nomogramas para determinar la dosis. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis pueden ayudar a remover el fármaco de la sangre (hasta 25-70 % puede ser removido). En caso de bloqueo neuromuscular las sales de calcio pueden ayudar a revertirlo. |
| Información básica al paciente | nada a señalar. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | no posee. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | J01GB06 |
| Dosis diaria Definida | 1 g |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389243850 |
| Aprobado en el directorio | 2010-10-26 14:44:21 |
| Modificado en el directorio | 2010-12-04 14:50:30 |
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