la proteasa de VIH es esencial para la infectividad del virus y desdobla la proteína viral en enzimas virales activas (inversotranscriptasa, proteasa, integrasa) y proteínas estructurales. El indinavir actúa al unirse de forma reversible al sitio activo de la proteasa, esto impide que ella se separe del polipéptido precursor viral y bloquea la maduración ulterior de la partícula viral. Las células incubadas en presencia del fármaco producen partículas inmaduras y no infectantes. Como ocurre con todos los antirretrovirales, la replica viral en presencia del medicamento culmina con la aparición de partículas farmacorresistentes. Las concentraciones subóptimas predisponen la resistencia estructural y funcional del virus. Cada fármaco origina mutaciones diferentes en el gen de proteasa, pero la resistencia a un inhibidor de proteasa de VIH suele anticipar respuestas clínicas menos efectivas adecuadas. Esta ocurre de manera general por la acumulación gradual de mutaciones en el gen enzimático. Las primeras mutaciones originan resistencia de poca intensidad, que permite al virus la replica ineficaz en presencia del fármaco; las mutaciones adicionales pueden tener carácter compensatorio, restaurar una replica más eficaz y conferir resistencia más intensa. Las mutaciones que culminan con resistencia alteran también los sitios de separación.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | indinavir. |
| Composición | cada cápsula contiene 250 mg de sulfato de indivavir que corresponden con 200 mg de indivavir base. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe rápido en ayunas, con un tiempo de concentración plasmática máxima Tmax = 0,8±0,3 h, la concentración plasmática es mayor con la dosis 200 y 1 000 mg. La administración con comidas que poseen elevadas calorías, grasas y proteínas ocasiona una reducción de la concentración máxima de 84 ±7 %, la biodisponibilidad posingestión es 60-65 %. El medicamento está ligado en 60 % aproximadamente a las proteínas plasmáticas humanas. Se han identificado 7 metabolitos, un conjugado glucurónido y 6 metabolitos oxidativos. Según estudios in Vitro, el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) es la enzima responsable de la formación de los metabolitos oxidativos. Menos de 20 % se excreta inalterado en la orina. La excreción urinaria mínima del medicamento inalterado fue 10,4±4,9 % y 12,0±4,9 % luego de una dosis única de 700 mg y 1 000 mg, respectivamente. Se eliminó rápidamente con una vida media de 1,8±0,4 h. No se observó acumulación significativa después de dosis múltiples de 800 mg cada 8 h. En pacientes con insuficiencia hepática de ligera a moderada y evidencia clínica de cirrosis se observa disminución del metabolismo y aumento de la vida media del medicamento a 2,8±0,5 h. |
| Indicaciones | tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con infección por VIH-1 asociado con nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a sus componentes. Porfiria. LM: evitar. Se desconoce si se excreta por la leche materna. Se recomienda que las mujeres infectadas con VIH no amamanten a sus hijos bajo ninguna circunstancia, por el riesgo de transmisión de la enfermedad al neonato. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | E: el uso en el embarazo a término incrementa el riesgo de hiperbilirrubinemia y litiasis renal en el recién nacido. Niños: en los menores de 4 años los estudios de eficacia y seguridad son insuficientes. DH: incremento del riesgo de efectos adversos hepáticos en pacientes que padecen hepatitis B o C crónica. Aumenta el riesgo de nefrolitiasis en pacientes con insuficiencia hepática ligera a moderada, por lo que se deben reducir las dosis. No existen estudios en pacientes con insuficiencia hepática severa. Debe asegurarse adecuada hidratación del paciente para evitar la nefrolitiasis, especialmente en niños. Diabetes mellitus y hemofilia. |
| Reacciones adversas | ocasionales (intensidad leve y no conducen a la descontinuación del tratamiento): astenia/fatiga, dolor abdominal, regurgitación ácida, diarrea, boca seca, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, linfadenopatías, mareos, cefalea, hiperestesia, insomnio, piel seca, prurito, rash y alteración en el gusto, nefrolitiasis, incluso dolor en el flanco, con hematuria o sin ella (incluso hematuria microscópica). Distensión abdominal; síndrome lipodistrófico (redistribución/acumulación de la grasa corporal en áreas como la nuca, los senos, el abdomen y el retroperitoneo, resistencia a la insulina y dislipidemia). Raras: infarto del miocardio y angina de pecho, hepatitis, pancreatitis, aumento en sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia; anemia hemolítica aguda, Diabetes mellitus de inicio reciente o hiperglicemia o exacerbación de diabetes mellitus preexistente, reacciones anafilactoides, parestesia oral, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, hiperpigmentación, alopecia, urticaria; uñas encarnadas y/o paroniquia, alteraciones de laboratorio: bilirrubina indirecta elevada y raramente asociada con elevaciones en la TGP, la TGO o la fosfatasa alcalina. Piuria asintomática en pacientes pediátricos con 3 o más años de edad se asocia en ocasiones con leve aumento de la creatinina sérica, disuria y cristaluria. Anemia hemolítica. Aumento en los triglicéridos y colesterol sérico. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | terfenadina, cisaprida, astemizol, triazolam, midazolam, pimozida o derivados de la ergotamina: elevación de la concentración de estas drogas en el plasma por inhibición de su metabolismo hepático debido al indinavir, con aumento de sus toxicidades. Rifampicina: disminuye las concentraciones plasmáticas de indinavir, por inducir su metabolismo. Rifabutina: aumenta las concentraciones plasmáticas de rifabutina y disminuye las concentraciones plasmáticas de indinavir. Ketoconazol, itraconazol, delavirdina: aumenta las concentraciones plasmáticas de indinavir, se debe disminuir la dosis de este último. Efavirenz: reduce las concentraciones de indinavir en el plasma, se recomienda un aumento en la dosis. Lovastatina o simvastatina: riesgo de miopatía (rabdomiólisis) puede aumentar. Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): disminuye las concentraciones del fármaco. Indinavir y didanosina: deben ser administrados por separado en intervalo de una hora y sin ingerir alimentos. Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y dexametasona: usarse con precaución debido a que ellas podrían también disminuir las concentraciones plasmáticas de indinavir. Sildenafil: se incrementan sus concentraciones plasmáticas y sus efectos adversos (hipotensión, trastornos visuales y priapismo). |
| Posología | adultos, 800 mg VO cada 8 h. Dosis inicial recomendada de 2,4 g/día. Niños y adolescentes (de 4 a 17 años de edad): 500 mg/m2 VO c/8 h (no mayor que la dosis para adultos de 800 mg cada 8 h). |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. |
| Información básica al paciente | para que exista una absorción óptima, el medicamento no debe ser administrado con las comidas, solo con agua ,1 h antes o 2 h después de las comidas, o con otros líquidos. Asegurar hidratación adecuada, se recomienda que el paciente tome por lo menos 1,5 L de líquidos durante el transcurso de las 24 h. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | por receta médica para Programa Especial VIH-SIDA. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | J05AE02 |
| Dosis diaria Definida | 2,4 g |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389249527 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-07 10:28:00 |
| Modificado en el directorio | 2010-12-07 10:28:00 |
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