es un compuesto natural derivado de la Vinca rosacea. Presenta una estructura dimérica asimétrica constituida por un núcleo dihidroindólico (vindolina) unido a un núcleo indólico (catarantina). A la vindolina se une un grupo formilo. Mecanismo de acción: actúa de manera selectiva durante la fase M (mitosis) del ciclo celular. Se une a la tubulina, induciendo la ruptura del huso mitótico. El lugar de unión a los microtúbulos depende de las concentraciones del fármaco. En bajas concentraciones se une a los puntos de alta afinidad localizados en la porción final de la tubulina, mientras que con altas concentraciones se une a los puntos de baja afinidad situados a lo largo de la superficie de la misma; como consecuencia de ello, la célula queda detenida en metafase y los cromosomas se dispersan en el citoplasma, lo que provoca la muerte celular. Puede inhibir la síntesis de proteínas, ADN y ARN por bloqueo en la utilización del ácido glutámico.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | vincristina. |
| Composición | cada bulbo contiene 1 mg/mL de sulfato de vincristina. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe poco por VO. Se debe administrar solo por vía I.V. El sulfato de vincristina es rápidamente distribuido en los tejidos corporales, se une a las células sanguíneas, especialmente a los glóbulos rojos y plaquetas. No tiene penetración significativa en el sistema nervioso central. Su unión a proteínas plasmáticas es 48-75 %. Se metaboliza muy bien en el hígado por parte de la citocromo P450 CYP 3A4. Su principal vía de eliminación es biliar (70 %) y solo 12 % por la orina. Una tercera parte de la dosis suministrada se excreta por las heces dentro de las 24 h siguientes a la administración y 2 terceras partes dentro de las 72 h de la administración. Tiene un perfil de eliminación trifásico y la vida de eliminación terminal es 23-85 h. |
| Indicaciones | leucemias agudas, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin. Sarcoma de Ewing, neuroblastoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma y carcinoma pulmonar de células pequeñas. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad conocida a la vincristina, pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y los que estén recibiendo radioterapia en la región hepática. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | LM: no es se conoce su excreción por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco. Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. Posible aparición de complicaciones por hiperuricemia. Extremar cuidados con la administración con otros fármacos neurotóxicos, fundamentalmente en pacientes con enfermedad neuromuscular preexistente. Los efectos neurológicos adversos como dolor neurítico o constipación suelen desaparecer cuando la dosis de vincristina es reducida. Los efectos neurológicos de la vincristina son aditivos cuando se utilizan otros agentes neurotóxicos e irradiación de la médula espinal. La neuropatía periférica (con frecuencia es la mayor limitante de dosis), tiene mayor incidencia en pacientes mayores de 40 años, luego de 3 ciclos de tratamiento semanal, se manifiesta fundamentalmente con pérdida de los reflejos profundos de los tendones en las extremidades inferiores, dolor, parestesia de los dedos de los pies y hormigueo. No suministrar dosis única superior a 2 mg (fundamentalmente en ancianos), ya que se incrementa la probabilidad de neurotoxicidad grave. El tratamiento con este fármaco debe ser discontinuado en pacientes que desarrollan disnea progresiva. Evitar contacto con mucosas y extravasación. Evitar la contaminación accidental con los ojos, ya que el sulfato de vincristina es altamente irritante y puede producir ulceración de la córnea, si sucede contaminación accidental, los ojos deben lavarse bien con agua inmediatamente después. Es un fármaco vesicante, por lo que la extravasación provoca gran irritación local y celulitis. El sulfato de vincristina es solo para uso intravenoso. No debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea, ni intratecal. La administración intratecal de vincristina puede ser mortal. Realizar los recuentos hematológicos y monitorear con cuidado los leucocitos, fundamentalmente si ha existido infección previa. Cuando se reduce la dosis de la vincristina, debe normalizarse el recuento de leucocitos. |
| Reacciones adversas | en general son reversibles y relacionadas con la dosis. Frecuentes: las manifestaciones neurológicas como parestesia, alteración sensorial, trastornos motores, dolor neurítico o neuromuscular son las principales y se evitan o revierten suspendiendo el tratamiento o reduciendo la dosis; la constipación severa que algunas veces ocasiona dolores abdominales tipo cólicos y obstrucción abdominal pueden prevenirse con la administración de laxantes y agentes hidrófilos. Pérdida de peso, náusea, vómitos, ulceración bucal, diarrea, íleo paralítico (fundamentalmente en niños pequeños), necrosis intestinal y/o perforación y alopecia. Ocasionales: poliuria, disuria, hiperuricemia, retención urinaria, hipertensión e hipotensión ortostática, depresión del SNC, confusión, cefalea, insomnio, trastornos motores. Manifestaciones de compromiso de los nervios craneales, incluso paresias aisladas y/o parálisis de músculos controlados por los nervios craneales, pueden ocurrir en ausencia de compromiso motor. Dolor en cualquier localización: mandíbula, parótida, faringe, óseo, lumbar, extremidades y mialgias. Anemia, leucopenia ligera (nadir: 10 días), trombocitopenia, fiebre, cefalea y rash. Atonía vesical (relacionado con la neurotoxicidad). Raras: anafilaxis, edema, estomatitis, toxicidad cardíaca (en pacientes previamente tratados con radioterapia sobre mediastino). Convulsiones seguidas de coma (fundamentalmente en niños). Ceguera cortical transitoria y atrofia óptica. Convulsiones asociada con hipertensión, hiponatremia asociada con abundante excreción de sodio por la orina atribuida a secreción alterada de hormona antidiurética. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | los inhibidores de la CYP 3A4 (itraconazol, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazocodona, nicardipino, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina, verapamilo) pueden incrementar los niveles y efectos de la vincristina. Los inductores del CYP3A4 disminuyen los niveles de vincristina (aminoglutetimida, carbamazepina, nevirapine, nafcillina, fenobarbital, fenitoína y rifamicina). La vincristina reduce los niveles de anticonvulsivos como la fenitoína, así como la digoxina. La nifedipina incrementa los niveles de la vincristina. La administración con itraconazol aumenta los efectos de toxicidad neuromuscular. La administración con asparaginasa disminuye el aclaramiento de la vincristina y por tanto, aumenta su toxicidad. No debe administrarse concomitante con radioterapia, fármacos neurotóxicos u otros medicamentos mielosupresores. El alopurinol puede incrementar la incidencia de citotoxicidad inducida por depresión de la médula ósea. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles de la vincristina. |
| Posología | adultos: la dosis usual es 0,4-1,4 mg/m2, que puede ser repetida semanalmente o 0,4-0,5 mg/m2/día en infusión continua durante 4 días cada 4 semanas o 0,25-0,5 mg/m2/día durante 5 días cada 4 semanas (máximo: 2 mg/dosis total semanal). Niños: la dosis usual en niños con peso mayor que 10 kg o superficie corporal mayor que 1 m2 es 1-2 mg/m2 semanal durante 3-6 semanas (máximo: 2 mg/dosis total semanal). En niños con peso menor o igual a 10 kg o superficie corporal menor o igual a 1 m2, la dosis inicial es 0,05 mg/kg semanal, luego deberá ajustarlo según esquema y tolerancia. En algunos protocolos de neuroblastoma la dosis puede ser 1 mg/m2/día duurante 3 días en infusión continua. Condiciones que requieren ajuste de dosis: pacientes con obstrucción biliar; neuropatías preexistentes; disfunción hepática y en ancianos. El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la toxicidad neurológica y hepática de la forma siguiente: TIENE TABLA |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | los efectos secundarios del sulfato de vincristina están relacionados con la dosis, una sobredosificación origina aumento de estos efectos (supresión medular, depresión mental, parestesia, pérdida de los reflejos tendinosos profundos, alopecia y náusea). Los síntomas más severos pueden ocurrir con dosis de 3-4 mg/m2. Dado que no se ha encontrado un antídoto específico para el sulfato de vincristina, el tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático, el que debe incluir anticonvulsivos como fenobarbital para controlar las convulsiones, o antibióticos si se desarrolla neutropenia y se sospecha infección. Puede ser necesaria la reducción de la ingestión de fluidos y la administración de un diurético, el cual actúa sobre el asa de Henle o tubo distal, para prevenir los efectos secundarios asociados con secreción inapropiada de hormona antidiurética. Se recomiendan recuentos hematológicos diarios y monitoreo rutinario del sistema cardiovascular, así como transfusiones si estas son requeridas. La administración de ácido folínico es útil en el tratamiento de la sobredosificación, ya que parece tener un papel protector. Se ha sugerido administrar 100 mg de ácido folínico por vía IV cada 3 h durante 48 h y después cada 6 h durante un período de 48 h. Si ocurriese ingestión accidental de vincristina, debe realizarse lavado gástrico seguido de carbón activado y un catártico. |
| Información básica al paciente | evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe. Los pacientes deben ser informados que la mayoría de las toxicidades relacionadas con la vincristina son referidas al sistema nervioso o gastrointestinal. De ahí que deben consultar con su médico de asistencia ante los síntomas siguientes: parestesias, alteraciones sensoriales, dolor neurítico intenso, cólicos abdominales y constipación intensa y/o íleo paralítico. Debe sugerirse al paciente mantener ingestión de líquidos (2-3 L/día y buena nutrición (por la posibilidad de constipación, esta debe contener abundantes fibras y eventualmente pudiera añadirse algún tipo de laxante, sobre todo en aquellos pacientes que con frecuencia son constipados). Se recomienda evitar el uso de vincristina durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | medicamento para Programa Especial de Cáncer. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | L01CA02 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389229935 |
| Aprobado en el directorio | 2012-10-13 14:05:31 |
| Modificado en el directorio | 2012-10-13 14:06:27 |
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