impide la formación en el hígado de los factores activos de la coagulación II, VII, IX y X mediante la inhibición de la gammacarboxilación de las proteínas precursoras mediada por la vitamina K. La acción terapéutica completa no se manifiesta hasta que los factores de coagulación circulantes son eliminados por catabolismo normal, lo que ocurre a diferentes velocidades para cada factor. Aunque el tiempo de protrombina (TP) puede prolongarse cuando disminuye el factor VII (que tiene la vida media más corta), se cree que los efectos antitrombóticos máximos no se logran hasta que los 4 factores desaparecen. La warfarina no tiene efecto trombolítico directo, aunque puede limitar la extensión de los trombos existentes.
| Imagen |  |
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| Forma farmacéutica | |
| Denominación común internacional | warfarina sódica. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | administrada por VO se absorbe rápida y completamente y se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas de 1 a 9 h. El volumen de distribución de la warfarina se aproxima al espacio albuminar y más de 97 % de fármaco total se une a las proteínas, solo es activo el fármaco libre. Su eliminación es casi exclusivamente por metabolismo hepático a través del sistema citocromo P450, y los metabolitos tienen débil actividad anticoagulante. |
| Indicaciones | profilaxis de enfermedades tromboembólicas (tromboembolismo venoso y embolismo pulmonar, cardiopatía reumática, accidentes cerebrales isquémicos transitorios, en pacientes con fibrilación auricular, válvulas cardíacas protésicas o que han sufrido infarto de miocardio). Prevención del infarto de miocardio recurrente, de ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares. Prevenir el riesgo de trombosis y/o oclusión del bypass aortocoronario después de la cirugía de revascularización coronaria. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a la warfarina. Embarazo. Úlcera péptica. Hipertensión arterial severa. Endocarditis bacteriana. |
| Uso en poblaciones especiales |
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| Precauciones | LM: compatible, vigilar trombocitopenia en el lactante. Niños: los recién nacidos pueden ser más sensibles a los efectos de los anticoagulantes como consecuencia de la deficiencia de vitamina K. Adulto mayor: son más sensibles a los efectos de la warfarina, requieren dosis más bajas que las recomendadas para adultos jóvenes. Disfunción renal severa o hepática. No emplear cuando el riesgo de sangramiento sea mayor que el beneficio potencial de la anticoagulación. Amenaza de aborto o aborto incompleto. Aneurisma cerebral o con disección aórtica. Hemorragia activa. Cirugía reciente o prevista. Discrasias sanguíneas hemorrágicas como trombocitopenias y hemofilia, diátesis hemorrágica por otras causas. Hipertensión severa incontrolada. Derrame pericárdico. Pericarditis. Trauma severo especialmente del SNC. Úlceras u otras lesiones activas del tracto gastrointestinal. Tuberculosis activa. Endocarditis bacteriana subaguda. Poliartritis. Dispositivos intrauterinos. Vasculitis severa y parto reciente. Aumentan la respuesta a los anticoagulantes: carcinoma visceral, disfunción hepática severa o cirrosis, deficiencia de vitamina K. Reducen su efectividad: edema, hipercolesterolemia, hipotiroidismo. Procedimientos que poseen riesgo de sangrado: anestesia regional o por bloqueo lumbar, punción lumbar, extracciones dentarias y cualquier otro procedimiento invasivo. |
| Reacciones adversas | frecuentes: hemorragias procedentes de cualquier tejido u órgano, sangrado de encías, epistaxis y equimosis. Ocasionales: leucopenia, diarrea, náuseas, vómitos, cólicos abdominales, alopecia, dermatitis, urticaria, prurito, rash cutáneo, fiebre, cefalea y mareos. Raras: necrosis bulosa hemorrágica (sangrado en la piel y tejido subcutáneo que da lugar a necrosis, vasculitis y trombosis) fundamentalmente en muslos, mamas y nalgas, daño renal que produce edema y proteinuria, hepatotoxicidad, hemorragia suprarrenal con insuficiencia adrenal aguda, color azul o púrpura y dolor en los dedos de los pies, agranulocitosis, priapismo, color amarillo de los ojos o la piel, úlceras o manchas blancas en la boca y en la garganta. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | aumentan el efecto anticoagulante: por alteración de la síntesis o catabolismo de los factores de coagulación o debido al aumento de la afinidad de los receptores por la warfarina: antimicrobianos, metotrexato, paracetamol, salicilatos, ácido acetilsalicílico, ciclofosfamida, danazol, esteroides anabolizantes, andrógenos, clofibrato, dextrotiroxina. Por inhibición del metabolismo enzimático de la warfarina: vacuna de la gripe, isoniacida, metronidazol, alcohol, alopurinol, amiodarona, cimetidina y eritromicina. Por desplazamiento de su lugar de unión a las proteínas plasmáticas: hipoglicemiantes orales, nifedipina, ácido nalidíxico, verapamilo, hidrato de cloral, diazóxido, ácido etacrínico. Disminuyen su efecto anticoagulante: por inducción enzimática de su metabolismo: glutetimida, griseofulvina, haloperidol, primidona, barbitúricos, carbamazepina, insecticidas clorados. Por disminución de la absorción de la warfarina en el tracto gastrointestinal: antiácidos, colestiramina, colestipol. Por aumento de la síntesis hepática de los factores de coagulación: anticonceptivos orales, vitamina K, estrógenos. |
| Posología | la prueba para determinar el efecto de la warfarina en la coagulación es el tiempo de protrombina (rango terapéutico entre 1,5 y 2,5 veces el valor basal. El método estandarizado para reportar el tiempo de protombina –INR- es el recomendado en la actualidad. Es necesario monitorizar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento cada 24 h o en días alternos hasta determinar la dosis de mantenimiento, y 1 a 2 veces por semanas durante 3 a 4 semanas mientras dure el tratamiento. Adultos: dosis inicial diaria de 5 a 10 mg por VO durante 3 a 4 días, debe controlar el tiempo de protrombina al cuarto o quinto día, si está en rango de anticoagulación, pasar a dosis de mantenimiento. Dosis de mantenimiento: rango de 3 a 9 mg/día por VO, este se debe mantener por tiempo prolongado; ajustar la dosis según tiempo de protrombina. Objetivo del tratamiento: INR de 2 a 2,5: profilaxis de la trombosis venosa profunda y cirugía en pacientes con alto riesgo. INR de 2 a 3: profilaxis de cirugía de la cadera y fractura de fémur, prevención de tromboembolismo en infarto de miocardio, estenosis mitral con embolismo, fibrilación auricular y válvula protésica de tejido, cardioversión, trombo mural, cardiomiopatía; tratamiento de trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, embolia sistémica. INR de 3 a 4,5: trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar recurrentes, enfermedad arterial que incluye infarto de miocardio y válvula protésica mecánica. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | si existe INR entre 4,5 y 7 sin hemorragia, debe suspenderse la warfarina por 1-2 días y volver a reevaluar; si el INR es superior a 7 sin hemorragia, requiere la suspensión de la warfarina y considerar el uso de la fitomenadiona. En caso de hemorragia leve suspender la warfarina por unos días y administrar fitomenadiona (vitamina K1) por VO o IV de 1 a 5 mg en la sobredosis leve y en caso de la sobredosis más severa, dosis de 20 a 40 mg. Si es necesario en los casos severos, transfusión de plasma reciente congelado o sangre completa, además de la administración de vitamina K1. |
| Información básica al paciente | informar al médico sobre cualquier fármaco que reciba antes o durante el tratamiento. Tener cuidado si es alérgico a medicamentos, alimentos, preservantes y tintes. Cumplir estrictamente el régimen de dosificación. Evite el uso del alcohol y cambios drásticos en sus hábitos de alimentación. Notifique al médico cualquier signo de sangramiento inusual y suspenda la siguiente dosis. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | por tarjeta control. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | B01AA03 |
| Dosis diaria Definida | 7.5 mg |
| Precio público | 2,30 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389605070 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-02 12:47:23 |
| Modificado en el directorio | 2011-10-28 15:02:51 |
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