Skip Navigation

Formulario Nacional de Medicamentos. CUBA.

LEVODOPA Y BENSERAZIDA


el aminoácido levodopa se emplea para sustituir la deficiencia de dopamina en la enfermedad de Parkinson; este se incorpora a la vía metabólica de la dopamina y se convierte en dopamina a partir de la acción de la dopa descarboxilasa. Al menos 95 % de la levodopa administrada por vía oral se descarboxila en órganos extracerebrales (intestinos, hígado, riñones, corazón, estómago), solo pequeñas cantidades alcanzan el SNC después de la administración de la levodopa en monoterapia. La acumulación extracerebral de la dopamina y correspondientes sustancias adrenérgicas implican numerosas reacciones adversas gastrointestinales y cardiovasculares con monoterapia de levodopa. En dosis terapéuticas, el inhibidor de la descarboxilasa benserazida no llega al cerebro en cantidades apreciables (menos de 6 % de la concentración plasmática). La administración concomitante de benserazida inhibe la descarboxilación periférica de levodopa (en particular en la mucosa intestinal) prácticamente por completo. Como consecuencia, la dosis de levodopa necesaria para producir un efecto clínico similar puede reducirse aproximadamente 20 % en comparación con la dosis monoterapéutica. Los efectos adversos gastrointestinales y cardiovasculares, debidos a la acumulación periférica de la dopamina, son también evitados en gran parte. El componente benserazida de la combinación puede dar lugar a un aumento de la concentración de prolactina, debido a la inhibición de la descarboxilasa.

Forma farmacéutica
Denominación común internacional levodopa y benserazida.
Composición cada tableta contiene 200 mg de levodopa y 50 mg de benserazida.
Categoría farmacológica
Farmacocinética la levodopa se absorbe principalmente en el intestino delgado proximal, independientemente de su región. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1 h después de la administración de una dosis de liberación inmediata. Las concentraciones plasmáticas máximas de levodopa y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción con la dosis en el rango de 50 a 200 mg de levodopa. La ingestión de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Su concentración máxima se redujo más o menos 30 %, y el tiempo máximo se retrasó 2 o 3 h, después de la ingestión de una comida estándar. El grado de absorción se reduce alrededor de 15 % después de la administración con los alimentos. La absorción de la levodopa se ve influida por los cambios en el tiempo de vaciado gástrico. La biodisponibilidad absoluta cuando se administra con benserazida por la inhibición periférica de la descarboxilasa es 98 %, de media (rango, 74-112 %). La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica a través de un mecanismo de transporte saturable. No se une a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es 57 L. El AUC de levodopa en el líquido cefalorraquídeo es 12 % del valor en plasma. Contrariamente a la levodopa, benserazida no atraviesa la barrera hematoencefálica en dosis terapéuticas. Las concentraciones de benserazida son más elevadas en los riñones, pulmones, intestino delgado y el hígado. La benserazida atraviesa la placenta. La levodopa se metaboliza principalmente por descarboxilación, O-metilación, transaminación y oxidación. Su principal vía metabólica es la descarboxilación a dopamina por una descarboxilasa de aminoácidos aromáticos; sus principales metabolitos son el ácido homovanílico y el ácido dihidroxifenilacético. La metilación de la levodopa a 3-O-metildopa por la COMT es una vía secundaria. La vida media de eliminación de 3-O-metildopa es 15 h. Este metabolito, por tanto, se acumula en los pacientes que reciben dosis terapéuticas de la levodopa/benserazida. La administración de levodopa y benserazida reduce la decarboxilación periférica, que se manifiesta en aumento de los niveles plasmáticos de aminoácidos (levodopa, 3-O-metildopa) y en reducción de los niveles plasmáticos de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y de ácidos fenolcarbonílicos (ácido homovanílico, ácido dihidroxifenilacético). La benserazida se hidroliza a trihidroxibenzilhidrazina en la pared intestinal y el hígado. Este metabolito activo es un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Cuando la descarboxilasa de la levodopa está inhibida de forma periférica, la vida media de eliminación de levodopa es aproximadamente 1,5 h. En pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson (65-78 años de edad), la vida media de eliminación se aumenta más o menos 25 %. El aclaramiento de la levodopa es 430 mL/min. La benserazida se excreta casi toda en forma de metabolitos. Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones (64 %) y, en menor medida, por las heces (24 %).
Indicaciones enfermedad de Parkinson (excepto el extrapiramidalismo inducido por fármacos).
Contraindicaciones debido a que esta asociación medicamentosa puede inducir de manera temporal la aparición de efectos adversos en el SNC después de iniciado su uso, es importante administrar la dosis con cuidadosos incrementos y observar al paciente para detectar la aparición de movimientos involuntarios anormales. Si esto ocurre está indicada la reducción de la dosis. Antes de comenzar la terapia con este medicamento, la terapia con levodopa debe ser suspendida al menos durante 12 h previas al inicio del tratamiento. Véase levodopa.
Precauciones Debido a que esta asociación medicamentosa puede inducir de manera temporal la aparición de efectos adversos en el SNC después de iniciado su uso, es importante administrar la dosis con cuidadosos incrementos y observar al paciente para detectar la aparición de movimientos involuntarios anormales. Si esto ocurre está indicada la reducción de la dosis. Antes de comenzar la terapia con este medicamento, la terapia con levodopa debe ser suspendida al menos durante 12 h previas al inicio del tratamiento. Véase levodopa.
Reacciones adversas véase levodopa.
Sujeto a vigilancia intensiva
Interacciones Vease Levodopa
Posología adultos: expresada como levodopa, al inicio 50 mg, 3-4 veces al día (100 mg 3 veces al día en enfermedad avanzada), incrementar 100 mg 1 o 2 veces a la semana de acuerdo con la respuesta; dosis de mantenimiento: 400-800 mg/día en dosis divididas después de las comidas. Adulto mayor: al inicio 50 mg 1 o 2 veces al día; aumentar 50 mg cada 3-4 días, de acuerdo con la respuesta.
Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves medidas generales.
Información básica al paciente la terapia combinada de levodopa con benserazida disminuye significativamente la incidencia de las reacciones inducidas por la levodopa, como: náuseas, vómitos y posible arritmia cardíaca. Los pacientes que estén en tratamiento con levodopa y que informen de somnolencia y/o episodios repentinos de sueño, deben ser advertidos de que no pueden conducir vehículos, así como otras actividades en las que se requiera plena concentración se deben evitar, ya que puede ponerles a ellos o a otros en riesgo de daño grave o muerte.
Nivel de distribución
Regulación a la prescripción por tarjeta control.
Clasificacion VEN
Laboratorio productor
Código ATC N04BA02
Dosis diaria Definida 0.6 g
Precio público 5,80
Lista de medicamentos esenciales de la OMS
Código CUP 3389624315
Aprobado en el directorio 2010-12-02 11:16:41
Modificado en el directorio 2010-12-02 11:16:41