es un agente alquilante del grupo de las mostazas nitrogenadas y constituye un análogo aromático, que resulta de la adición del ácido aminofenilbutírico. Mecanismo de acción: a nivel celular reacciona con las bases nitrogenadas del ADN y da lugar a la formación de puentes intercatenarios e intracatenarios, responsables de la alteración funcional del ADN y, en último término, de la muerte celular. Es más sensible en las fases G1 tardía y S del ciclo celular.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | clorambucilo. |
| Composición | cada tableta contiene 2 mg de clorambucilo. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | la absorción es elevada (70-80 %) y disminuye con la ingestión de alimentos en 10-20 %. Unión a proteínas plasmáticas en 99 % y con un volumen de distribución poco conocido. Atraviesa la barrera placentaria y se desconoce si atraviesa la barrera hematoencefálica. El metabolismo es principalmente hepático a través de la citocromo P450. Tras diversas reacciones da origen a la mostaza del ácido fenilacético, con actividad parecida al clorambucilo. Se eliminan por la orina (15-60 % como metabolitos inactivos en las primeras 24 h). La vida media de eliminación es 1,5-2 h. La excreción renal del fármaco inalterado es inferior a 1 %. |
| Indicaciones | neoplasias malignas hematológicas (leucemias linfocíticas crónicas y linfomas no Hodgkin de bajo grado de malignidad de evolución indolente). Con menos frecuencia en algunos tipos de linfomas cutáneos de células T, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin, así como en la macroglobulinemia de Waldenström. También se emplea con fines no oncológicos, relacionados con enfermedades autoinmunes, por su propiedad inmunosupresora: amiloidosis, síndrome de Behçet, enfermedad glomerular, cirrosis biliar primaria, polimiositis, artritis reumatoide, sarcoidosis y lupus eritematoso sistémico. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad conocida al clorambucilo. Pacientes con depresión de la médula ósea, enfermedad gotosa, disfunción renal severa e infecciones virales recientes como varicela o herpes zoster. Puede haber hipersensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | Las mujeres en edad fértil serán informadas que deben evitar embarazo durante el tratamiento. LM: debe ser terminada antes de comenzar el tratamiento. Carcinogenicidad: grupo de riesgo 1. Este medicamento contiene 27,3 mg de sacarosa por comprimido, lo que deberá tenerse en cuenta por los enfermos diabéticos. Además, contiene lactosa, por lo que se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes, aunque la cantidad presente en el preparado no es probablemente suficiente para causar los síntomas de intolerancia. Debe ser usado con mucha atención en pacientes con antecedentes de convulsiones o traumas craneales, o aquellos que reciben fármacos potencialmente epileptógenos, ya que incrementa el riesgo de convulsiones, fundamentalmente en altas dosis o en niños con síndrome nefrótico. No deberá administrarse la dosis total del clorambucilo antes de las 4 semanas después de haber concluido una terapia con radiaciones o quimioterapia, por la vulnerabilidad de la médula ósea bajo estas condiciones. Puede presentarse supresión de la médula ósea, pues los pacientes deberán tener controles hematológicos seriados. Las dosis iniciales deberán ser reducidas en aquellos pacientes que han recibido tratamientos mielosupresivos o radiaciones previas, o cuando el recuento inicial de los leucocitos y plaquetas basal sea bajo. Con el tratamiento es muy frecuente la linfopenia. Han sido reportados casos aislados de reacciones severas en la piel (eritema multiforme, y síndrome de Stevens-Johnson). En caso de ocurrir reacciones en la piel, deberá suspenderse el tratamiento. Se han reportado algunos casos de tumores malignos secundarios como leucemia mieloblástica aguda con los tratamientos prolongados. |
| Reacciones adversas | frecuentes: la reacción adversa más importante y frecuente es la depresión de la médula ósea y es reversible cuando se retira el producto a tiempo. Puede presentarse leucopenia (nadir: 7-14 días) y fundamentalmente linfopenia con infecciones intercurrentes secundarias. El tratamiento prolongado o excesivo puede resultar en una pancitopenia irreversible. Suelen presentarse signos de hiperuricemia en períodos de lisis celular activa que puede ser minimizado con hidratación y alopurinol. En pacientes hospitalizados puede añadirse bicarbonato de sodio. Ocasionales: hemorragias o hematomas no habituales (trombocitopenia), artralgias, edemas de los miembros inferiores, rash cutáneo y disnea. La toxicidad pulmonar está usualmente asociada con tratamiento prolongado (6-24 meses) y/o una dosis total de > 2 g. Signos y síntomas: disnea, tos seca, fiebre, y taquipnea. La recuperación parcial puede ocurrir algunas semanas después de suspender el tratamiento. Raras: agitación, ataxia, confusión, alucinaciones, convulsiones focales o generalizadas, reacciones de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética y parestesia. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | aumenta los efectos de la succinilcolina, prolongando la apnea. El clorambucilo suele elevar la concentración de ácido úrico en sangre, por lo que puede ser necesaria la corrección de la dosificación de antigotosos (alopurinol, colchicina, probenecid). Aumenta el riesgo de infección y desarrollo de neoplasias por el uso simultáneo con azatioprina, ACTH, corticoides, ciclosporina y mercaptopurina. |
| Posología | las dosis generalmente utilizadas son: en niños, 0,1-0,2 mg/kg/día durante 3-6 semanas o la terapia de mantenimiento en dosis de 0,003-0,1 mg/kg/día. En pacientes con linfomas no Hodgkin la dosis es 0,1 mg/kg/día, mientras que en los linfomas de Hodgkin la dosis es 0,2 mg/kg/día. En adultos, la dosis habitual en los linfomas no Hodgkin o en las leucemias linfoides crónicas, es 0,1 mg/kg/día durante 3-6 semanas o 0,4 mg/kg/día (incrementado por 0,1 mg/kg/dosis hasta toxicidad o respuesta observada). En los linfomas de Hodgkin la dosis es 0,2 mg/kg/día por 3-6 semanas o 0,4 mg/kg/día (incrementado por 0,1 mg/kg/dosis hasta toxicidad o respuesta observada). |
| Posología (modificaciones) | |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | si la sobredosis es conocida o sospechada, el paciente debe ser hospitalizado para aplicar tratamiento de soporte y medidas específicas si existe infección o mielosupresión severa. Los signos más importantes de la sobredosis son: contracciones musculares, vómitos, dificultad para la marcha, excitación no habitual y crisis convulsivas. No existe ningún antídoto específico. No se disponen de datos que evalúen la eficacia de los tratamientos dialíticos. |
| Información básica al paciente | evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe. Mantener hidratación adecuada (no menor que 3 L/día) para aumentar la cantidad de orina y facilitar la excreción de ácido úrico. Evitar el contacto con personas que tengan alguna infección activa. Si aparece leucopenia o trombocitopenia significativa, se debe suspender el tratamiento hasta que los valores vuelvan a niveles satisfactorios. Los pacientes deben ser instruidos para notificar al médico si presentaran alguno de los síntomas siguientes: rash cutáneo, sangramiento, fiebre, ictericia, tos persistente, convulsiones, náusea, vómitos o diarrea. Se puede producir supresión gonadal (amenorrea y azoospermia). Se recomienda evitar el uso de ciclofosfamida durante el primer trimestre del embarazo, debido al potencial mutagénico y teratogénico. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | medicamento para Programa Especial de Cáncer. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | L01AA02 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389228305 |
| Aprobado en el directorio | 2010-10-28 14:48:02 |
| Modificado en el directorio | 2010-10-28 15:43:38 |
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