es un antibiótico antitumoral producido por el Streptomices párvulo. Mecanismo de acción: entra a la célula por difusión pasiva. Es un fármaco fase-específico con actividad máxima en fase G1. La mitad cromófora de la actinomicina D forma complejos estables con el grupo funcional de la guanina del DNA, e impide así su replicación celular. Inhibe especialmente la síntesis del RNA del ribosoma debido a la abundancia de guanina que presenta el ADN que codifica. Su actividad como antineoplásico se debe a su capacidad para bloquear la transcripción del DNA, al impedir que la RNA polimerasa avance a lo largo del DNA.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | actinomicina D. |
| Composición | cada bulbo contiene 0.5 mg/mL de actinomicina (contiene manitol 20 mg). |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe poco en el tracto gastrointestinal y es extremadamente irritante al tejido, por lo que debe ser administrado solo por vía IV. Su unión a proteínas es solo de 5 %. Se encuentra en altas concentraciones en la médula ósea y células tumorales, glándulas submaxilares, hígado y riñones. No atraviesa la barrera hematoencefálica, o lo hace pobremente. Atraviesa la placenta. Posee un metabolismo rápido con pico máximo en suero de 2 a 5 min. Su metabolismo en el hígado es mínimo. La eliminación es biliar de 50 a 90 %. Se excreta por las heces (± 14 %) y por la orina (± 10 %) como fármaco intacto hasta 7 días después de suministrado. La vida media de eliminación es 35-36 h. |
| Indicaciones | tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcomas, neuroblastomas y como tercera línea de quimioterapia en sarcomas de partes blandas. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad conocida a la actinomicina D o a cualquier componente de la fórmula. Pacientes con depresión de la médula ósea e infecciones virales recientes como varicela o herpes zoster. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | LM: no es conocido si la actinomicina D se excreta por la leche humana; no obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del fármaco. Las mujeres en edad fértil serán informadas que deben evitar embarazo durante el tratamiento. Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. Evitar contacto con mucosas y extravasación. La actinomicina D es para uso intravenoso exclusivamente. No debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea, ni intratecal. Es necesario vigilar la función renal, hepática y de la médula ósea. La administración de actinomicina D durante infecciones por herpes zoster y varicela puede provocar complicaciones severas que suelen resultar fatales. No administrar vacunas con organismos vivos. Si durante el tratamiento se presentara diarrea, estomatitis o depresión medular severa, se deberá descontinuar el tratamiento hasta su recuperación. Evitar la contaminación accidental con los ojos, ya que es altamente irritante y puede producir ulceración de la córnea. En caso de que suceda contaminación accidental, los ojos deben lavarse bien con agua inmediatamente después. Es un fármaco vesicante local, por lo que la extravasación puede provocar gran irritación local y celulitis. La actinomicina D potencia los efectos de las radiaciones, de ahí que deba ser empleado con precaución en aquellos pacientes que han recibido radiaciones. Deben reducirse las dosis en pacientes que están recibiendo radiaciones de manera simultánea, pues suele potenciar toxicidades gastrointestinales y mielosupresoras. Evitar el uso de la actinomicina D en 2 meses luego de haber irradiado el lado derecho del abdomen específicamente en los tumores de Wilms, ya que incrementa el riesgo de toxicidad hepática. Usar con cautela cuando existe disfunción hepatobiliar porque incrementa el riesgo de enfermedad venooclusiva, fundamentalmente en niños menores de 4 años. |
| Reacciones adversas | frecuentes: diarrea, estomatitis, mielosupresión con leucopenia (nadir entre 14 y 21 días), náuseas y vómitos que comienzan de 1 a 6 h después de administrada la actinomicina D. Ocasionales: fiebre, escalofríos, dolor, flebitis, ascitis, hepatomegalia, elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Raras: alopecia, foliculitis superficial de la cara y tronco, fenómeno de “recuerdo” de los sitios previamente irradiados, hipocalcemia, reacciones anafilactoides tipo 1, anorexia, enrojecimiento de la cara y tronco y segundos tumores primarios. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | asociado con la doxorrubicina aumenta la cardiotoxicidad. Puede disminuir los efectos de la vitamina K. Suele elevar la concentración de ácido úrico y hacer necesario el ajuste de la dosis de antigotosos. Los anestésicos halogenados inhalados incrementan la toxicidad hepática. Se ha reportado toxicidad hepática severa en algunos pacientes con ascitis (no irradiados) y en los cuales se asoció vincristina. Incrementa los efectos tóxicos de las radiaciones sobre los pulmones. |
| Posología | en adultos: casi siempre la dosis es 2,5 mg/m² en dosis divididas en una semana, cada 2 semanas, o 400-600 µg/m2/día durante 5 días cada 3-6 semanas. Niños (mayor que 6 meses): 15 µg/kg/día o 400-600 µg/m2/día durante 5 días cada 3-6 semanas. El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la toxicidad hematológica. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | los principales síntomas en caso de sobredosis están relacionados con la depresión de la médula ósea. Se acompaña además de náusea, vómitos, diarrea, ulceración gastrointestinal, mucositis, toxicidad dermatológica (exantema, descamación, epidermólisis), estomatitis, enfermedad venooclusiva e insuficiencia renal. Los efectos tóxicos pueden no ser aparentes hasta 2-4 días después de un ciclo de tratamiento (pico después de 1 a 2 semanas). Las medidas para contrarrestarlos son la suspensión del tratamiento e inicio precoz de medidas de soporte apropiadas de acuerdo con la toxicidad observada. No existe antídoto conocido. |
| Información básica al paciente | evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe. Los pacientes deben consultar a su médico de asistencia ante fiebre, estomatitis o diarrea severa. Se recomienda evitar el uso de actinomicina D durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos. Limitar la ingestión de alimentos hasta 4-6 h antes de la administración del medicamento. Debe mantener adecuada nutrición e ingestión de líquidos (2-3 L/día). |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | medicamento para Programa Especial de Cáncer. |
| Clasificacion VEN | |
| Código ATC | L01DA01 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389228000 |
| Aprobado en el directorio | 2010-11-01 17:14:28 |
| Modificado en el directorio | 2010-11-01 17:14:28 |
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