se une e inhibe de manera reversible a la enzima dihidrofolato reductasa del protozoo, bloquea selectivamente la conversión del ácido dihidrofólico a su forma funcional -el ácido tetrahidrofólico- lo que agota las reservas de folato, un cofactor esencial en la biosíntesis de los ácidos nucleicos, interfiriendo la producción de proteínas y ácido nucleico del protozoo. La pirimetamina se une más a la dihidrofolato reductasa del protozoo que a la correspondiente enzima de mamíferos. Ejerce su efecto en la biosíntesis de folato en un paso inmediatamente posterior a aquel en que actúan las sulfamidas. Cuando se administra de manera simultánea con sulfamidas, se produce un sinergismo que se atribuye a la inhibición de la producción de tetrahidrofolato en 2 pasos secuenciales de su biosíntesis. Es efectiva frente a las formas eritrocíticas asexuales y, en menor grado, contra las formas tisulares de la malaria del P. falciparum. No destruye los gametocitos pero detiene la esporogonia en el mosquito.
| Imagen |  |
|---|---|
| Forma farmacéutica | |
| Denominación común internacional | pirimetamina. |
| Composición | cada tableta contiene 25 mg de pirimetamina. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe bien por VO. Se distribuye ampliamente en el organismo y se concentra principalmente en los glóbulos blancos y rojos, riñones, pulmones, hígado y bazo. También atraviesa la placenta. La unión a proteínas plasmáticas es elevada. Se metaboliza en el sistema enzimático microsomal hepático. Su excreción es fundamentalmente renal, de 20 a 30 % se excreta inalterada en la orina. La excreción urinaria puede persistir durante 30 días o más. En pequeñas cantidades se elimina por las heces fecales. También se excreta en la leche materna. La vida media es alrededor de 96 h. |
| Indicaciones | profilaxis y tratamiento de la malaria causada por P. falciparum, P. vivax y P. malariae. Actúa de manera sinérgica con las sulfonamidas en estos tratamientos. Toxoplasmosis (asociada con sulfadiacina). Tratamiento de la isosporiasis. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a pirimetamina. Anemia megaloblástica por déficit de folato. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | E: evítese en el primer trimestre, riesgo teórico de teratogenia (antagonista del folato), pero se administra después si existe riesgo de transmisión congénita. Se deben administrar suplementos adecuados de folato a la madre. Evítese en el primer trimestre si existe pneumocistosis y toxoplasmosis. LM: compatible, evitar que el lactante reciba otro fármaco antifolato. DR, DH o pacientes con déficit de folato (alcoholismo, síndrome de mala absorción). Administración de folato durante tratamiento de toxoplasmosis. Tratamiento prolongado requiere recuento de células sanguíneas. |
| Reacciones adversas | frecuentes: las altas dosis empleadas en el tratamiento de la toxoplasmosis se asocia a trastornos gastrointestinales (náusea, vómito, glositis atrófica, dolor abdominal), anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, hematuria y trastornos del ritmo cardíaco. Reacciones de hipersensibilidad (eritema cutáneo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, eritema multiforme, anafilaxia) aparece en el tratamiento con sulfadoxina. Raras: eosinofilia pulmonar. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | Artemeter+lumefrantina: evitar su uso concomitante. Fenitoína: antagoniza el efecto anticonvulsivante, aumenta el efecto antifolato. Metotrexato, cotrimoxazol, sulfadiazina, trimetroprim, zidovudina: aumenta el efecto antifolato. |
| Posología | malaria: veáse fansidar. Toxoplasmosis: adultos: pirimetamina (50 a 200 mg/día) con sulfadiazina (250 a 100 mg c/6 h) por 1 o 2 días seguido de pirimetamina 25 a 50 mg/día con sulfadiazina 125 a 500 mg c/6 h durante 2 a 4 semanas en pacientes inmunocompetentes o de 4 a 6 semanas en inmunocomprometidos. Niños: 1 mg/kg/día durante 1 a 3 días, seguido de 0,5 mg/kg/día por 4 a 6 semanas, deben administrarse las dosis usuales de sulfadoxina. Tratamiento de mantenimiento de isosporiasis en pacientes con VIH: de 50 a 75 mg. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. El folinato de calcio deberá administrarse hasta que se hayan eliminado los signos de toxicidad. |
| Información básica al paciente | acudir de inmediato al médico y detener el tratamiento si aparece eritema cutáneo, dolor de garganta, glositis u otros signos de depresión de la médula ósea. Mujeres en edad fértil evitar embarazo durante el tratamiento. Administración del fármaco con alimentos para evitar los trastornos gastrointestinales. |
| Nivel de distribución | |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | P01BD01 |
| Dosis diaria Definida | 0,075 g |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389247018 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-04 13:23:46 |
| Modificado en el directorio | 2011-11-02 10:16:39 |
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