la didanosina, también llamada 2´-3´-dideoxiinosina o ddI, un análogo sintético del nucleósido deoxiadenosina, es un inhibidor de la replicación in vitro del virus de la inmunodeficiencia humana en células y líneas celulares humanas cultivadas. Una vez que la didanosina penetra en la célula, se convierte por procesos enzimáticos en trifosfato de dideoxiadenosina (ddATP) su metabolito activo. Durante la replicación del ácido nucleico viral la incorporación de este 2´-3´-dideoxinucleósido impide el alargamiento de la cadena, al inhibir la replicación viral. Además, el ddATP inhibe la transcriptasa reversa del VIH, al competir con el 5´-trifosfato de deoxiadenosina (dATP) por la unión al sitio activo de la enzima, lo que impide la síntesis del ADN proviral. La vida media intracelular del ddATP es mayor que 25 h in vitro; su vida media in vivo no ha sido calculada. No se ha establecido la relación entre la susceptibilidad in vitro del VIH a la didanosina y la respuesta clínica al tratamiento; los resultados a la sensibilidad in vitro presentan una variabilidad considerable. Se ha demostrado buena correlación in vivo entre las mediciones de la carga viral y la evolución de la enfermedad clínica.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | didanosina. |
| Composición | cada tableta contiene 100 mg de didanosina. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | en adultos es rápidamente degradada a pH ácido, por ello los comprimidos contienen agentes tampones destinados a aumentar el pH gástrico. La administración con alimentos produce disminución significativa (aproximadamente de 50 %) de la biodisponibilidad, debe administrarse al menos 30 min antes de la ingestión de estos. El volumen de distribución en estado de equilibrio es, por término medio, 54 L, se sugiere que existe determinada captación de didanosina por los tejidos corporales. El nivel en líquido cefalorraquídeo tras una hora de infusión alcanza, por término medio, 21 % del nivel plasmático simultáneo. El metabolismo en el hombre no se ha evaluado. Sin embargo, sobre la base de los estudios en animales, se presume que sigue la misma vía responsable de la eliminación de las purinas endógenas. La vida media de eliminación es 1,4 h, aproximadamente. El aclaramiento renal representa 50 % del aclaramiento corporal total (800 mL/min), indicando que, además de la filtración glomerular, la secreción tubular activa es responsable de la eliminación renal. La recuperación urinaria de didanosina es más o menos 20 % de la dosis luego de su administración oral. No existe evidencia de acumulación de didanosina tras su administración, por vía oral durante 4 semanas. En niños: la variabilidad en la cantidad de didanosina absorbida es mayor. La biodisponibilidad absoluta administrada oralmente fue aproximadamente 36 % después de la primera dosis y 47% en estado estacionario. El nivel en LCR alcanza 46 % del nivel plasmático simultáneo después de la administración de dosis equivalentes a 120 o 180 mg/m2 por VO. La vida media de eliminación, luego de la administración, es alrededor de 0,8 h. El aclaramiento renal representa aproximadamente 59 % del aclaramiento corporal total (315 mL/min/m2), lo cual indica que las vías renal y no renal están implicadas en la eliminación. Después del tratamiento oral, la recuperación urinaria es aproximadamente 17 % de la dosis. No existe evidencia de acumulación de didanosina después de la administración oral durante un período de 26 días. |
| Indicaciones | tratamiento de la infección por VIH en combinación con otros antirretrovirales. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a la didanosina. La lactancia materna está contraindicada en madres VIH positivas, por el riesgo de transmisión de la enfermedad al neonato. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | Niños: puede producirse una alteración de su depuración con insuficiencia renal, debe considerarse una disminución de la dosis y/o aumento del intervalo entre dosis. DR: se recomienda disminuir la dosis en la insuficiencia renal ligera. DH: puede ocurrir acidosis láctica grave en pacientes con hepatomegalia y esteatosis hepática. El tratamiento debe descontinuarse en caso de comprobarse hiperlactatemia, acidosis láctica, hepatomegalia progresiva o deterioro rápido de la función hepática. Debe reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes con antecedentes de pancreatitis (preferiblemente debe evitarse en estas situaciones), neuropatía periférica, hiperuricemia, debe realizarse dilatación pupilar y examen de la retina cada 6 meses (especialmente en niños) o si ocurren cambios en la visión. Fenilcetonuria: las tabletas amortiguadas de didanosina no contienen fenilalanina libre, pero sí la fenilalanina que proviene del aspartame de la formulación; por tanto, en pacientes fenilcetonúricos, la didanosina debe administrarse solo si está claramente indicada. |
| Reacciones adversas | frecuentes: pancreatitis, neuropatía periférica, erupción cutánea, prurito, astenia, cefalea, náuseas, vómito, dolor abdominal, diarrea, escalofríos, fiebre y dolor. Ocasionales: reacciones anafilactoides, despigmentación de la retina, neuritis óptica, anorexia, dispepsia, flatulencia, ojos secos, boca seca, hipertrofia de la glándula parótida, sialadenitis, artralgia, miopatía, hipoglucemia e hiperglucemia, hiperuricemia, aumento de tamaño de la parótida. Raras: mialgia, rabdomiólisis, insuficiencia renal severa, alopecia. Acidosis láctica sin hipoxemia, insuficiencia hepática en pacientes con hepatomegalia o con esteatosis, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina. Síndrome lipodistrófico (redistribución/acumulación de la grasa corporal en áreas como la nuca, los senos, el abdomen y el retroperitoneo, resistencia a la insulina y dislipidemia). |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | la administración concomitante de didanosina y medicamentos capaces de provocar neuropatía periférica o pancreatitis puede elevar el riesgo de estas toxicidades. Dapsone, itraconazol y ketoconazol: pueden disminuir la absorción de la didanosina. Se recomienda administrar estos medicamentos por lo menos 2 h antes que la didanosina. Alimentos: disminuye su absorción aproximadamente en 50 %. Alopurinol, ganciclovir y tenofovir: incrementa las concentraciones plasmáticas de didanosina. |
| Posología | debe administrarse por lo menos 30 min antes de una comida o en ayunas, adultos hasta 60 kg, 250 mg diarios en 1 o 2 dosis divididas; 60 kg o más, 400 mg diarios en 1 o 2 dosis divididas. Niños mayores de 3 meses, 240 mg/m2 diario (180 mg/m2 diario si se combina con zidovudina) en 1 a 2 dosis divididas. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. |
| Información básica al paciente | nada a señalar. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | por receta médica para Programa VIH-SIDA. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | J05AF02 |
| Dosis diaria Definida | 0,4 g |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389249546 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-07 10:03:47 |
| Modificado en el directorio | 2010-12-07 10:04:21 |
Registrarse