es un nucleósido análogo sintético. Potente inhibidor selectivo de la replicación in vitro del VIH-1 y VIH-2 que actúa sobre la transcriptasa reversa del virus. Estudios in vitro han demostrado que sufre fosforilación intracelular a un metabolito activo 5'-trifosfato, el cual posee vida media intracelular de 10,5 a 15,5 h. La acción de lamivudina trifosfato es la inhibición de la transcripción reversa del virus con la terminación de la cadena de ADN viral. Se ha demostrado que actúa en forma sinérgica contra el VIH en combinación con la zidovudina. Estudios in vitro indica que cepas de virus resistentes a la zidovudina pueden convertirse en sensibles a esta cuando adquieren resistencia a la lamivudina. Estudios in vivo en pacientes que recibieron lamivudina como monoterapia o combinada con zidovudina, los virus se volvieron resistentes a lamivudina en 12 semanas, y en algunos pacientes resistentes a la zidovudina se restableció la sensibilidad a esta. En pacientes que nunca recibieron tratamiento antirretrovírico la administración concomitante de lamivudina y zidovudina retarda la aparición de mutaciones que generan resistencia a la zidovudina.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | lamivudina. |
| Composición | cada tableta contiene 150 mg de lamivudina. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | buena absorción intestinal, con biodisponibilidad media absoluta de 80 a 85 % en adultos y alrededor de 65 % en niños. La biodisponibilidad no se ve afectada por la administración con alimentos. Luego de la administración oral, la concentración plasmática máxima se alcanza en 1 h. La unión a proteínas plasmáticas es 36 %, el volumen medio de distribución es 1,3 L/kg. Atraviesa la barrera hematoencefálica en forma limitada y alcanza concentraciones entre 10 y 17 % de la plasmática. La vida media intracelular es de 11 a 15 h. La vida media de lamivudina sérica es de 2 a 11 h en adultos y 1,7 a 2 h en niños de 4 meses a 14 años. En pacientes con insuficiencia renal la vida media es 13,6 h. La eliminación es principalmente renal como fármaco inalterado y un pequeño porcentaje es recuperado en la orina como metabolito transulfóxido. |
| Indicaciones | infección por VIH y portadores de inmunodeficiencia progresiva (recuento CD4 menor que 500 células/mm3) asociado con otro fármaco antiretroviral. Profilaxis en trabajadores de salud que hayan sufrido una exposición considerada de alto riesgo. Tratamiento de la infección crónica por virus de la hepatitis B en pacientes con evidencia de replicación viral y cambios histológicos sugerentes de inflamación hepática activa o fibrosis. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a la lamivudina. Pacientes con niveles de neutrófilos anormalmente bajos (menor que 0,75x109/L) o niveles anormalmente bajos de hemoglobina (menor que 7,5 g/dL o 4,65 mmol/L). Lactancia materna. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | DR: reducir la dosis con una depuración de creatinina menor o igual a 50 mL/min. DH: incremento de la probabilidad de sufrir acidosis láctica grave en pacientes con hepatomegalia y esteatosis hepática. Debe utilizarse con precaución en pacientes (sobre todo mujeres) con hepatomegalia, hepatitis (fundamentalmente hepatitis C tratada con interferón alfa y ribavirina), en pacientes con alteraciones de las enzimas hepáticas o con otros factores de riesgo de enfermedad hepática o esteatosis hepática (incluso alcoholismo). Debe descontinuarse el tratamiento en caso de presentarse hiperlactinemia, acidosis láctica, hepatomegalia progresiva o deterioro rápido de la función hepática. En pacientes que reciben tratamiento con este fármaco para la hepatitis B crónica, deben realizarse pruebas de función hepática al menos cada 3 meses y marcadores serológicos de hepatitis B cada 6 meses, los que deben ser más frecuentes en pacientes con enfermedad hepática severa o trasplantados. |
| Reacciones adversas | frecuentes: cefalea, malestar, fatiga, náusea, diarrea, vómito, dolor abdominal, fiebre y exantema, anorexia, insomnio, vértigo, fatiga. Ocasionales: daño hepático (elevación transitoria de las enzimas hepáticas), pancreatitis y neuropatía periférica (o parestesia), neutropenia, anemia y trombocitopenia, trastornos musculares, incluido rabdomiólisis, síntomas nasales y alopecia. Síndrome lipodistrófico (redistribución/acumulación de la grasa corporal en áreas como la nuca, los senos, el abdomen y el retroperitoneo, resistencia a la insulina y dislipidemia). |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | escasas debido a su limitado metabolismo y enlace con las proteínas plasmáticas, así como a su depuración renal casi completa. Trimetoprim: causa aumento de 40 % en los niveles plasmáticos de lamivudina en dosis terapéuticas. Zidovudina produce aumento en los niveles plasmáticos, pero no implica modificar la dosis. Evitar la administración conjunta con los antivirales siguientes: emtricitabine, foscarnet, zalcitabine y ganciclovir. |
| Posología | infección por VIH en adultos y adolescentes: 150 mg, VO 2 veces al día o 300 mg 1 vez al día. Niños (de 3 meses a 12 años): 4 mg/kg, 2 veces al día VO (hasta un máximo de 300 mg/día). Infección crónica por hepatitis B en adultos: 100 mg diarios. Niños (de 2 a 11 años): 3 mg/kg/día (hasta un máximo de 100 mg/días). De 12 a 17 años: la misma dosis del adulto. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. Debido a que la lamivudina es dializable, puede usarse hemodiálisis continua, si bien esta medida no ha sido estudiada. |
| Información básica al paciente | nada a señalar. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | por receta médica para Programa VIH-SIDA. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | J05AF05 |
| Dosis diaria Definida | 0,3 g |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389249540 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-07 10:33:18 |
| Modificado en el directorio | 2010-12-07 10:33:18 |
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