es un agente antiviral altamente activo contra retrovirus, entre los que se incluye el VIH. Es fosforilada al derivado monofosfato, tanto en células infectadas como en las no infectadas, por acción de la quinasa de timidina celular. La fosforilación posterior del monofosfato de zidovudina actúa como inhibidor y como sustrato de la transcriptasa reversible viral. La formación de ADN proviral es bloqueada por la incorporación de trifosfato de zidovudina en la cadena, con su posterior terminación. La competencia del trifosfato de zidovudina por la transcriptasa reversa del VIH es aproximadamente 100 veces mayor que por el alfa polimerasa de ADN celular. Se ha demostrado que la zidovudina en bajas concentraciones inhibe in vitro muchas cepas de Enterobacterias, incluso cepas de Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter y Escherichia coli. Sin embargo, aparentemente las bacterias desarrollan rápidamente resistencia, además, inhibe a Giardia lamblia, aunque no se ha observado actividad frente a otros patógeno protozoarios.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | zidovudina. |
| Composición | cada tableta contiene 300 mg de zidovudina. Excipientes. hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, glicolpolietileno, glicolato de almidón de maíz sódico y dióxido de titanio. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | en los intestinos de los adultos se absorbe bien; su biodisponibilidad es 60-70 %. La vida media plasmática terminal es 1,1 h. La depuración promedio corporal total de 27,1 mL/min/kg y el volumen aparente de distribución: 1,6 L/kg. La depuración renal es por secreción tubular. El 5'-glucurónido de zidovudina es el principal metabolito, tanto en plasma como en la orina y corresponde con 50-80 % de la dosis administrada, que se elimina por excreción renal. En niños el perfil farmacocinético de la zidovudina en mayores de 5 a 6 meses es similar al de los adultos, se absorbe bien en el intestino; su biodisponibilidad es 60-74 % con promedio de 65 %, la vida media plasmática terminal y la depuración corporal total son 1,5 h y 30,9 mL/min/kg, respectivamente. El principal metabolito es el 5’-glucurónido, el 29 % de la dosis se recupera en la orina sin cambios y 45 % se excreta como glucurónido. La depuración renal de zidovudina se lleva a cabo por una secreción tubular. Atraviesa la barrera placentaria y por tanto se encuentra en el líquido amniótico y en la sangre fetal. También ha sido detectada en el semen. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (34 a 38 %), por lo que no se espera interacción con otros fármacos, relacionada con el desplazamiento de los sitios de unión. |
| Indicaciones | infección por VIH en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Profilaxis de la transmisión del VIH materno-fetal. Profilaxis de la infección por VIH por exposición ocupacional. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a la zidovudina. Pacientes con valores anormalmente bajos de hemoglobina y neutrófilos. Neonatos con hiperbilirrubinemia que requieran tratamiento adicional a la fototerapia o con incrementos de las transaminasas. LM: evitar, no se recomienda en madres VIH positivas debido al riesgo de transmisión de la enfermedad al neonato y por los potenciales efectos adversos, ya que se distribuye en la leche materna. |
| Uso en poblaciones especiales |
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| Precauciones | Niños: no se recomienda en menores de 6 años de edad con diarrea, por agravar el estado de deshidratación y mayor aparición de efectos adversos. Adulto mayor: el nivel de eliminación puede estar disminuido, mayor susceptibilidad a efectos adversos y en caso de diarrea existe mayor riesgo de deshidratación. DR: reducir dosis en pacientes con insuficiencia renal severa. DH: si no es posible evaluar los niveles plasmáticos, se debe poner atención a los signos de intolerancia y alargar el intervalo entre las dosis según sea apropiado, puede ocurrir acumulación del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática y acidosis láctica grave en pacientes con hepatomegalia y esteatosis hepática. El tratamiento debe descontinuarse en caso de comprobarse hiperlactatemia, acidosis láctica, hepatomegalia progresiva o deterioro rápido de la función hepática. En pacientes con enfermedades hematológicas se incrementa el riesgo de sufrir alteraciones hemáticas (deben realizarse pruebas de función hematológicas al menos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y después mensual). Aumenta el riesgo de neutropenia en pacientes con déficit de vitamina B12. Debe reducirse la dosis o interrumpirse el tratamiento si aparece anemia o mielosupresión. |
| Reacciones adversas | frecuentes: náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal, cefalea, exantema, fiebre, mialgias, parestesias, insomnio, malestar, astenia y dispepsia. Somnolencia, diarrea, desvanecimiento, sudación, disnea, flatulencia, disgeusia, dolor torácico, pérdida de la agudeza mental, ansiedad, urgencia urinaria, depresión, escalofríos, tos, urticaria, prurito y un síndrome semejante a la gripe. Anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia con las dosis más elevadas (1 200 a 1 500 mg/día) y en pacientes con enfermedad por VIH en etapa avanzada (especialmente cuando existen malas reservas de médula ósea antes del tratamiento) y más específico en pacientes con cifras de células CD4+ menor que 100 células/mm3. La incidencia de neutropenia también es mayor en pacientes cuyas cifras de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 fueron bajos al comenzar el tratamiento y en los pacientes que tomaban paracetamol concurrentemente. Ocasionales: cambios en el recuento plaquetario, pigmentación de las uñas, piel y mucosa bucal. Síndrome lipodistrófico (redistribución/acumulación de la grasa corporal en áreas como la nuca, los senos, el abdomen y el retroperitoneo, resistencia a la insulina y dislipidemia). Raras: miopatía, pancitopenia con hipoplasia de la médula y trombocitopenia aislada. Acidosis láctica sin hipoxemia, insuficiencia hepática en pacientes con hepatomegalia o con esteatosis, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina, pancreatitis, convulsiones y otros eventos cerebrales. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | depresores de la médula ósea o terapia de radiación: mielosupresión aditiva o sinérgica; una reducción de la dosis puede ser requerida. Claritromicina: demora la absorción de zidovudina. Fluconazol: interfiere con la depuración y metabolismo de zidovudina e incrementa sus concentraciones plasmáticas. Ganciclovir: severa toxicidad hematológica. Medicamentos metabolizados por glucoronidación hepática y otros (acetaminofén, aspirina, benzodiazepinas, cimetidina, indometacina, morfina y sulfonamidas): pueden competir con zidovudina por el metabolismo y disminuir la depuración de esta, lo que puede potencialmente aumentar el riesgo de toxicidad de la zidovudina. Interferón-alfa: toxicidades hematológicas puede ocurrir con el uso concurrente; la reducción de la dosis o descontinuación de una o ambas de las medicaciones puede ser necesario. Fenitoína: puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de zidovudina. Metadona: incremento de las concentraciones de zidovudina. Lamivudina: puede aumentar la concentración pico en plasma de zidovudina. Rifampicina: puede disminuir las concentraciones de zidovudina. Se recomienda evitar su uso conjunto. Probenecid: aumento de las concentraciones séricas y una eliminación prolongada de la vida media, esto puede incrementar el riesgo de toxicidad, o posiblemente permite una reducción en la dosis diaria de zidovudina, ribavirina y estavudina: antagonistas y no deberían ser usados concurrentemente. Ácido valproico: aumenta la biodisponibilidad oral de zidovudina. AINE: incrementan el riesgo de toxicidad hematológica. Pirimetamida: aumenta los efectos antifolatos cuando se administran juntos. |
| Posología | adultos: VO 500-600 mg/día divididos en 2 o 3 tomas. Niños mayores de 3 meses: de 360-480 mg/m2 de superficie corporal en 3 a 4 dosis divididas (hasta un máximo de 200 mg cada 6 h). Neonatos: 2 mg/kg de peso corporal por VO cada 6 h, comenzando en las primeras 12 h de vida, de forma continua hasta que cumpla 6 semanas. Prevención de la transmisión materno-fetal (preferiblemente combinado): embarazada (con edad gestacional mayor que 14 semanas), de 500 - 600 mg/día, VO (250 mg - 300 mg en 2 tomas diarias) hasta el inicio del trabajo de parto. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. Puede ser eliminada del organismo mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Vigilar neurotoxicidad y supresión de la médula ósea. |
| Información básica al paciente | nada a señalar. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | por receta médica para Programa Especial VIH-SIDA. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | J05AF |
| Dosis diaria Definida | 0,6 g |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389249538 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-07 19:19:02 |
| Modificado en el directorio | 2010-12-07 19:19:02 |
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