antiandrógeno no esteroideo derivado toluidínico. Mecanismo de acción: bloquea el receptor nuclear androgénico en los tejidos diana: corteza adrenal, próstata y vesículas seminales; bloqueo de los receptores androgénicos en las células tumorales hormonosensibles que puede implicar detención del crecimiento o regresión transitoria del tumor mediante la inhibición de la síntesis de proteínas y del ADN dependiente de andrógenos; inhibe la estimulación androgénica inicial y la potencial exacerbación de los síntomas (dolor óseo, obstrucción urinaria, dolor hepático, compresión medular) asociado con el tratamiento del primer mes con análogos LH-RH.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | flutamida. |
| Composición | cada tableta contiene 250 mg de flutamida. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal y alcanzan las máximas concentraciones plasmáticas a las 2 h. Los alimentos no afectan la absorción. Se une a las proteínas plasmáticas en 94-96 %. El metabolismo es principalmente hepático (a través de la citocromo P450). Da lugar a más de 10 metabolitos, fundamentalmente alfa-hidroxiflutamida que tiene mayor afinidad por el receptor de andrógenos. La eliminación es por la orina. La vida media de eliminación es 6 h. |
| Indicaciones | solo o combinado con agonistas de la LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante) para el tratamiento del carcinoma prostático avanzado y metastásico. |
| Contraindicaciones | pacientes que presentan hipersensibilidad a la flutamida o a algún componente de la formulación. Este medicamento no puede ser utilizado en mujeres, ni en pacientes con daño severo de la función hepática. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | LM: no procede. Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. No debe administrarse a pacientes que presenten niveles de transaminasas 2 a 3 veces por encima del límite superior normal. Se realizarán pruebas de funcionamiento hepático a todos los pacientes mensualmente durante los primeros 4 meses y después de manera periódica cuando el médico le indique. Si aparece un primer síntoma y/o signo de disfunción hepática como prurito, orina oscura, anorexia persistente, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho o síntomas gripales inexplicables, deberá hacerse de urgencia un estudio de laboratorio. Si el paciente, no presenta metástasis hepáticas confirmadas por la biopsia, aparece ictericia o evidencia de lesión hepática en pruebas de laboratorio, el tratamiento deberá suspenderse. Si se administran la flutamida combinada con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante, deberán considerarse los efectos adversos de cada medicamento. Solo está autorizado su uso en pacientes masculinos y al no existir estudios en mujeres, debe considerarse la posibilidad de causar daño fetal al administrarse en embarazadas. Se han reportado algunos casos de reacciones de fotosensibilidad (eritema, ulceración, erupciones bulosas, necrólisis epidérmica). Se debe seguir al paciente con monitoreo del PSA. Puede causar ginecomastia, dolor mamario o inhibir la espermatogénesis. |
| Reacciones adversas | frecuentes: oleadas de calor, galactorrea y ginecomastia, impotencia y pérdida de la libido (asociadas con la disminución de los efectos androgénicos) y diarrea (más común que en los tratamientos sobre la base de agonistas LH-RH solos). Náuseas, vómitos, incremento de las enzimas hepáticas y de los niveles de LDH. Ocasionales: hipertensión, somnolencia, confusión, depresión, ansiedad, trastornos gastrointestinales, anemia, leucopenia, trombocitopenia. Raras: cambios en el color de la orina, ictericia, hepatitis grave, fotosensibilidad, anemia hemolítica y metahemoglobinemia, visión borrosa, infarto del miocardio, incremento transitorio de los niveles de la creatinina. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | los inhibidores de la CYP1A2 (ciprofloxacino, ketoconazol, lomefloxacino, ofloxacino y rofecoxib) pueden incrementar los niveles y efectos de la flutamida. Los inhibidores de la CYP3A4 (itraconazol, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazocodona, nicardipino, propofol, inhibidores de proteasa, quinidina, verapamilo) suelen aumentar los niveles y efectos de la flutamida. Los inductores de la CYP1A2 (aminoglutetimida, carbamazepina, fenitoína y rifampicina) pueden disminuir los niveles de la flutamida. Los inductores de la CYP3A4 (aminoglutetimida, carbamazepina, nevirapine, nafcillina, fenobarbital, fenitoína y rifampicina) disminuyen los niveles de la flutamida. Se ha observado aumento del tiempo de protrombina cuando se administra de forma simultánea a la warfarina. La hierba de San Juan puede disminuir los niveles de la flutamida. |
| Posología | se administra por vía oral, en dosis de 250 mg 3 veces al día, en intervalos de 8 h. Las modificaciones de la dosis, el especialista debe realizarla acorde con la toxicidad hematológica y hepática. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | no existe experiencia en relación con la sobredosis en el hombre. Los síntomas pueden incluir: hipoactividad, ataxia, anorexia, vómitos, respiración lenta y excesivo lagrimeo. No existe un antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático. Los procedimientos dialíticos no son útiles, ya que la flutamida se une fuertemente a las proteínas. Está indicado un tratamiento general de apoyo, incluso la medición frecuente de los signos vitales. |
| Información básica al paciente | los pacientes bajo tratamiento con flutamida deben conocer que el tratamiento se inicia de forma simultánea al uso de los análogos LH-RH y que no se debe suspender hasta tanto no consulte al especialista. En algunos casos, puede tener efectos sobre el sistema nervioso central, principalmente somnolencia, por lo que podría alterarse la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Se sugiere al paciente que no debe ingerir alcohol durante el tratamiento, y que presenta un daño hepático potencial, por lo que se realizarán exámenes que evalúen la función hepática. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | medicamento para Programa Especial de Cáncer. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | L02BB01 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 1 |
| Aprobado en el directorio | 2010-11-09 16:58:54 |
| Modificado en el directorio | 2010-11-09 16:58:54 |
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