las sulfonamidas son casi siempre bacteriostáticas, sin embargo en concentraciones extremadamente altas tienen acción bactericida. Mecanismo de acción: su estructura química es semejante al PABA del cual derivan. El ácido paraamino benzoico es componente esencial en la síntesis del ácido fólico. Interfieren por un antagonismo competitivo con el PABA la síntesis del ácido fólico, que las bacterias susceptibles utilizan como factor de crecimiento. Solo los microorganismos que sintetizan su propio ácido fólico son inhibidos por las sulfonamidas. Los microorganismos que utilizan el ácido fólico exógeno y no lo sintetizan no son susceptibles a la acción de las sulfonamidas.
| Forma farmacéutica | |
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| Denominación común internacional | sulfadiazina. |
| Composición | cada tableta contiene 500 mg de sulfadiazina. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | se absorbe rápido y casi en su totalidad en el tracto gastrointestinal. Los alimentos pueden retardar su absorción. Concentración sérica máximas: son obtenidas en 3 a 4 h después de una dosis única. Se distribuye ampliamente por todos los tejidos del organismo y en los fluidos corporales, incluso el líquido cefalorraquídeo, pleura, líquido sinovial, los ojos, la placenta y el feto. Se une a las proteínas plasmáticas en diversos grados, aproximadamente 20 a 55 %. Metabolismo: aproximadamente de 10 a 40 % de la sulfadiazina en el plasma es acetilada. La duración de la actividad antibacteriana de las sulfamidas depende de su metabolismo y de la excreción renal. El metabolismo tiene lugar en el hígado por conjugación, acetilación y otras vías metabólicas a metabolitos inactivos. La acetilación de las sulfonamidas requiere la presencia de una coenzima que es derivado del ácido pantoténico. Los individuos con deficiencia de ácido pantoténico o que son acetiladores lentos (una calidad recesiva transmitida genéticamente) tienen aumentado el riesgo de toxicidad por la acumulación de sulfonamida. Los metabolitos conjugados son inactivos. La fracción libre del medicamento es terapéuticamente activa. Los niveles séricos de sulfonamidas libres están entre 5 y 15 %, pueden ser efectivos desde el punto de vista terapéutico para muchas infecciones. Alrededor de 10 % de una simple dosis oral de sulfadiazina puede recobrarse en forma inalterada o en forma acetilada, glucuronato y otros metabolitos dentro de las 6 h y aproximadamente 50 % de una simple dosis se excreta por la orina dentro de las 24 h de haberse administrado. La solubilidad de estos compuestos en la orina es pH dependiente. Para prevenir la posibilidad de cristaluria se recomienda la alcalinización de la orina mediante la administración concomitante de bicarbonato, cuando se utilicen compuestos pocos solubles como la sulfadiazina. Este fármaco y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones, mediante filtración glomerular, aunque también ocurre secreción tubular, solo pequeñas cantidades de sulfadiazina se excretan en la bilis. Tiene un tiempo de vida media de 10 h, el cual se prolonga en pacientes con daño renal. |
| Indicaciones | prevención de la recurrencia de fiebre reumática en pacientes alérgicos a la penicilina, en combinación con pirimetamina para el tratamiento de la toxoplasmosis del SNC. Se ha empleado en el tratamiento de la nocardiosis y del linfogranuloma venéreo y en otras infecciones susceptibles; su empleo ha disminuido con la disponibilidad de otros antibióticos eficaces y menos tóxicos. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad a sulfonamidas y/o trimetoprim. Embarazo a término. No debe administrarse a prematuros ni a menores de un mes de nacido. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa. Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Porfiria. |
| Uso en poblaciones especiales |
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| Precauciones | E: categoría de riesgo C (en el primer trimestre riesgo de teratogenicidad y en el tercero de hemólisis neonatal y metahemoglobinemia). LM:aunque se debe evitar en menores de 6 semanas (excepto en caso de tratamiento o profilaxis de neumonía por Pneumocistis carinii). Riesgo pequeño de kernicterus en neonatos con ictericia y de deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. DR: ajustar dosis según aclaramiento de creatinina, puede causar necrosis tubular y nefritis intersticial (evitar si es severa).Si aclaramiento de creatinina 30 mL/min, usar dosis estándar, si valor entre 15 y 30 mL/min emplear la mitad de la dosis estándar, en los casos con valores menores de 15 no administrar. DH: ajustar dosis (evitar si es severo). Las sulfonamidas presentan hipersensibilidad cruzada con furosemida, tiazidas, sulfonilureas e inhibidores de la anhidrasa carbónica. Evitar exposición del paciente a la luz ultravioleta o solar por riesgo de fotosensibilización. Precaución en estados que predisponen a deficiencia de folatos como alcoholismo, terapéutica con anticonvulsivo, síndrome de malaabsorción y malnutrición. Evitar en caso de discrasias sanguíneas y en pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (riesgo de hemólisis). Puede ocasionar hipercaliemia, por lo que debe vigilarse el potasio sérico principalmente en pacientes con compromiso de la función renal, con afección del metabolismo del potasio y que consuman fármacos ahorradores de potasio. Suspender el uso si aparece rash cutáneo. Para la administración IV se utilizan soluciones de hasta 5 % en solución de cloruro de sodio al 9 %. Las soluciones por encima de 5 % son muy alcalinas y tiende a producir trombosis en la vena, necrosis y escaras si se extravasa al tejido perivascular. |
| Reacciones adversas | frecuentes: náuseas, vómitos, mareo, diarrea, dolor abdominal, prurito e hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea). Ocasionales: agranulocitosis, discrasias sanguíneas, hepatitis colestásica, kernícterus (en neonatos), confusión en ancianos, oliguria, hematuria, cristaluria, urolitiasis, oliguria, fotosensibilidad, hipercaliemia reversible. Raras: reacciones de tipo anafilácticas en ocasiones fatales (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica), necrosis hepática fulminante, nefritis intersticial, necrosis tubular renal, colitis pseudomembranosa, meningitis aséptica, artralgias, mialgias, alteraciones de la función tiroidea, lupus eritematoso sistémico. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | la sulfadiazina incrementa las concentraciones séricas de warfarina, sulfonilureas, difenilhidantoína, procainamida, así como la ocurrencia de efectos adversos por estos fármacos. El uso con diuréticos tiazidas en ancianos, parece incrementar el riesgo de agranulocitosis con púrpura o sin ella. El uso con amiodarona aumenta el riesgo de ocurrencia de arritmias ventriculares. La rifampicina disminuye el tiempo de vida media de sulfadiazina. El uso con zidovudina incrementa el riesgo de alteraciones hematológicas. En pacientes con trasplante renal que consumen ciclosporina, la administración de sulfadiazina aumenta el riesgo de nefrotoxicidad (reversible). El uso con pirimetamina, cuando esta se emplea en dosis mayores de 25 mg/día para la profilaxis de la malaria, incrementa el riesgo de anemia megaloblástica (aumenta el efecto antifolato). Metotrexato, azatioprina y mercaptopurina aumentan el riesgo de toxicidad hematológica cuando se asocian con la sulfadiazina. Cuando se administra con clozapina se incrementa el riesgo de agranulocitosis. La metenamina aumenta el riesgo de cristaluria. |
| Posología | adultos: dosis inicial de 2 a 4 g por VO, luego hasta 6 g en dosis divididas cada 4-6 h; se ha empleado hasta 8 g/día en toxoplasmosis. Niños: dosis inicial 75 mg/kg y de mantenimiento 150 mg/kg/día en dosis divididas hasta un máximo de 6 g/día. Prevención de la fiebre reumática: 1 g diario por VO (500 mg/día en pacientes que pesan menos de 30 kg). Toxoplasmosis del SNC: 1-2 g por VO cada 6 h durante 6-8 semanas, luego la mitad de la dosis como terapéutica de mantenimiento. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | medidas generales. |
| Información básica al paciente | ingerir con abundantes líquidos para evitar la cristaluria y la formación de cálculos. Evitar excesiva exposición al sol o a la luz ultravioleta. |
| Regulación a la prescripción | por receta médica. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | J01EC02 |
| Dosis diaria Definida | 0,6 g |
| Precio público | 0,35 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389249352 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-04 16:01:28 |
| Modificado en el directorio | 2011-07-31 21:42:19 |
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