antipsicótico derivado de fenotiacinas. Mecanismo de acción: interfiere con la transmisión dopaminérgica cerebral a través del bloqueo de receptores dopaminérgicos posináticos D-1 y D-2. Presenta actividad potente antimuscarínica y sedante. Ocasiona efectos extrapiramidales moderados en relación con otros antipsicóticos. Deprime la liberación de hormonas hipotalámicas e hipofisarias. Presenta potente actividad antiemética y efectos antihistamínicos y antiserotoninérgicos.
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| Forma farmacéutica | |
| Denominación común internacional | clorpromacina clorhidrato. |
| Composición | cada frasco de 15 mL contiene 10 mg de clorpromacina por mililitro. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | la absorción es rápida, de 2 a 4 h, aunque algunas veces errática, la biodisponibilidad es variable, condicionada por variaciones interindividuales en su metabolismo de primer paso. La acción se manifiesta en 30-60 min y su duración es de 4 a 6 h. Se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y las concentraciones en el SNC exceden las concentraciones plasmáticas. La clorpromacina y sus metabolitos atraviesan la placenta y se distribuyen en la lecha materna. Se puede observar ocasionalmente un fenómeno de acumulación, sobre todo en tratamientos prolongados. Se une a proteínas plasmáticas de 95 a 98 %. El metabolismo ocurre principalmente en el hígado, menos en riñones, a través de reacciones de hidroxilación y conjugación con ácido glucurónido, N-oxidación, oxidación de un átomo de azufre y dealquilación. Los agentes inductores enzimáticos como los barbitúricos y el meprobamato aumentan el metabolismo de las fenotiacinas. Se excreta por la orina y por la bilis en forma de metabolitos activos e inactivos; menos de 1 % se elimina en forma inalterable. La vida media de eliminación es entre 10 y 20 h para la clorpromacina y hasta 4 semanas para sus metabolitos. |
| Indicaciones | psicosis; esquizofrenia (fase aguda y crónica). Enfermedad maníaco-depresiva (fase maníaca). Coadyuvante en el tratamiento a corto plazo de la ansiedad severa, la agitación psicomotora, la excitación y el comportamiento impulsivo violento o peligroso. Coadyuvante en el tratamiento del tétanos. Tratamiento de la porfiria intermitente aguda. Náusea y vómito severos (pacientes seleccionados). Hipo intratable. Aprehensión anterior a la cirugía. |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad conocida a las fenotiacinas. Estados comatosos. Depresión severa del sistema nervioso central. Depresión de la médula ósea. Feocromocitoma o tumores dependientes de prolactina. |
| Uso en poblaciones especiales |
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| Precauciones | E: categoría de riesgo C. LM: evitar si es posible y vigilar posible somnolencia. Niño: más susceptible (sobre todo en casos de infecciones eruptivas y del SNC, gastroenteritis y deshidratación) a desarrollar reacciones extrapiramidales y neuromusculares, especialmente distonías. Adulto mayor: más susceptible a los efectos antimuscarínicos, efectos extrapiramidales (discinesia tardía), hipotensión ortostática, hipotermia e hipertermia, riesgo de fractura de cadera. Retención urinaria. Depresión. Miastenia gravis. Hipertrofia prostática. Enfermedad de Parkinson (agrava efectos extrapiramidales). Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, y/o depresión respiratoria severa. Antecedentes de íctero. Discrasias sanguíneas (realizar recuento hematológico si aparece fiebre o infección inexplicables). Diabetes mellitus. Hipotiroidismo. Íleo paralítico. DH o DR: ajuste de dosis. Epilepsia: puede agravarse (disminuye el umbral convulsivo). Glaucoma de ángulo cerrado. Realizar exámenes oculares de forma regular en pacientes que estén bajo tratamientos prolongados con fenotiacinas. Evitar la exposición directa a la luz solar. Debido al riesgo de sensibilización por contacto con el fármaco, se deberá manipular con mucho cuidado las soluciones y evitar la trituración manual de las tabletas. |
| Reacciones adversas | frecuentes: visión borrosa, congestión nasal, sequedad de la boca, cefalea, insomnio, mareo, vértigo, convulsiones, hiperpirexia, trastornos extrapiramidales (acatisia, discinesia, distonía aguda), hipotensión ortostática. Ocasionales: retención urinaria, fotosensibilidad, erupciones, amenorrea, alteraciones de la libido, galactorrea, ginecomastia, aumento de peso, hiperglucemia, reacciones de hipersensibilidad, agranulocitosis, eosinofilia, leucopenia, leucocitosis, anemia aplástica, anemia hemolítica, púrpuras. Raras: alteraciones electroencefalográficas (prolongación del intervalo QT, Torsade de Pointes), íctero obstructivo, delirio, agitación, estados catatónicos, retinopatía pigmentaria, síndrome neuroléptico maligno, priapismo. Síndrome de abstinencia. No mezclar el fármaco en la misma jeringuilla con otros medicamentos. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | alcohol o depresores del SNC: riesgo de depresión del SNC y depresión respiratoria e hipotensión. Antiarrítmicos que prolongan el intervalo QT: incrementan el riesgo de arritmias ventriculares (evitar el uso concomitante de amiodarona, disopiramida). Terfenadina, moxifloxacina: incrementa el riesgo de arritmias ventriculares. El riesgo de arritmias ventriculares se incrementa cuando se asocia con tioridacina o pimozida, evitar su uso concomitante. Apomorfina, levodopa, lisurida, pergolida: se antagonizan sus efectos. Epinefrina: no debe ser empleada para tratar la hipotensión inducida por clorpromacina, ya que pueden bloquearse sus efectos α-adrenérgicos, dando lugar a hipotensión y taquicardia. Antitiroideos: puede aumentar el riesgo de agranulocitosis. Bloqueadores de las neuronas adrenérgicas: altas dosis de clorpromacina antagoniza los efectos hipotensores de estos fármacos. Antidepresivos tricíclicos, maprotilina, inhibidores de la MAO, furazolidona, procarbazina, selegilina: suelen prolongar efectos sedantes y antimuscarínicos. Aumentan las concentraciones séricas de antidepresivos tricíclicos (riesgo de arritmias ventriculares). Barbitúricos, carbamazepina, etosuximida, fenitoína, primidona, valproato: se antagonizan sus efectos anticonvulsivos por disminución del umbral convulsivo. Antiácidos, antidiarreicos adsorbentes, litio, cimetidina: disminuyen absorción oral de la clorpromacina. Anticolinérgicos, antihistamínicos: efectos aditivos antimuscarínicos, potencia efecto de hiperpirexia. Trihexifenidilo: disminuye las concentraciones plasmáticas de la clorpromacina. β-bloqueadores: aumento de sus efectos hipotensores. Propranolol: aumento de concentraciones séricas de ambos fármacos. Dopamina: antagoniza la vasoconstricción periférica producida por dosis altas de dopamina debido a la acción bloqueadora α de las fenotiacinas. Anestésicos generales, α-bloqueadores, metildopa, bloqueadores de canales de calcio, clonidina, diazóxido, diuréticos, hidralacina, nitroprusiato, minoxidil, IECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, nitratos: se incrementan sus efectos hipotensores cuando se emplean con antipsicóticos. Simpatomiméticos: se antagonizan sus efectos hipertensores. Opiáceos: aumenta su efecto hipotensor y sedante. Tramadol: incrementa el riesgo de convulsiones. Sulfonilureas: antagonismo de sus efectos hipoglucemiantes. Medicamentos que producen efectos extrapiramidales (metoclopramida, metildopa, entre otros): pueden aumentar la severidad y frecuencia de los efectos extrapiramidales. Litio: incremento del riesgo de efectos extrapiramidales y posible neurotoxicidad. Memantina: posible reducción del efecto de los antipsicóticos. Medicamentos fotosensibilizantes: efectos aditivos. Bromocriptina y cabergolina: se antagonizan sus efectos hipoprolactinémicos y antiparkinsonianos. Ritonavir: posible incremento de concentraciones plasmáticas de los antipsicóticos. Sibutramina: incrementa el riesgo de toxicidad sobre el SNC (evitar su uso concomitante). |
| Posología | en esquizofrenia y otras psicosis, manía, coadyuvante del tratamiento a corto plazo de la ansiedad severa, la agitación psicomotora, la excitación y el comportamiento impulsivo peligroso o violento, en adultos, la dosis inicial es 25 mg 3 veces al día (o 75 mg en la noche), ajustando la dosis de acuerdo con la respuesta, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 75 a 300 mg diarios (en psicosis se podrá requerir dosis hasta 1 g/día). En el adulto mayor (o pacientes debilitados) se recomienda la mitad o una tercera parte de la dosis del adulto. En niños con esquizofrenia de la niñez o autismo la dosis en aquellos de 1 a 5 años es 500 µg/kg cada 4-6 h (dosis máxima: 40 mg/día); y en aquellos de 6 a 12 años se debe administrar la tercera parte de la dosis del adulto (dosis máxima de 75 mg/día). Hipo intratable: 25 a 50 mg, cada 6-8 h. Porfiria intermitente aguda: 25-50 mg cada 6-8 h; descontinuar después de varias semanas el tratamiento, aunque en algunos pacientes podrá requerirse terapia de mantenimiento. Aprehensión prequirúrgica: adultos 25-50 mg, 2 a 3 h antes de la operación; niños 500 µg/kg de peso, 2 a 3 h antes de la operación. |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | el tratamiento debe ser sintomático y de mantenimiento. No intentar inducir la emesis, ya que puede desarrollar reacción distónica de cuello y cabeza que podría dar lugar a la aspiración del vómito. El lavado gástrico precoz con frecuencia es útil. Administrar una suspensión acuosa de carbón adsorbente. Mantener la función respiratoria. Mantener la temperatura corporal. Monitorizar la función cardiovascular por no menos de 5 días. Controlar las arritmias cardíacas con fenitoína intravenosa, de 9 a 11 mg/kg. En caso de insuficiencia cardíaca, digitalizar. Para la hipotensión administrar vasopresores como norepinefrina o fenilefrina (no se debe usar epinefrina, porque puede producir hipotensión paradójica). Controlar las convulsiones con diazepam seguido de fenitoína, 15 mg/kg, mientras se monitoriza el ECG. Se puede administrar benzotropina o difenhidramina para el tratamiento de síntomas agudos parkinsonianos que suelen presentarse. La depresión severa del SNC requiere la administración de un estimulante como la anfetamina o dextroanfetamina (se deben evitar picrotoxina o pentilenotetrazol, ya que inducen convulsiones). La diálisis de fenotiacinas no ha dado buenos resultados. |
| Información básica al paciente | este medicamento puede provocar somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias, donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Evitar la excesiva exposición al sol o el uso de lámparas solares. En caso de aparecer erupciones cutáneas, fiebre y/o odinofagia, suspender la administración y consultar al médico. Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | por receta médica. Fármaco incluido en la Lista de sustancias consideradas de efectos similares a las drogas estupefacientes y psicotrópicas sometidas a control nacional, según la Resolución No. 335 del 2005 del Ministro de Salud Pública y la Instrucción Conjunta Nº 1 de la Dirección Nacional de Farmacia y Óptica y el Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | N05A |
| Dosis diaria Definida | 0,3 g |
| Precio público | 1,50 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 3389625815 |
| Aprobado en el directorio | 2010-12-08 13:05:34 |
| Modificado en el directorio | 2011-11-09 11:56:46 |
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