es un producto sintético, análogo estructural de la 5-amino-imidazol-carboxiamida, precursor de las purinas. Mecanismo de acción: se metaboliza a metil-imidazol-carboxiamida, que se descompone en amino-imidazol-carboxiamida (AIC) y metildiazonio. El metildiazonio metila el ADN, inhibe la síntesis de ARN, proteínas y ADN.
| Forma farmacéutica | |
|---|---|
| Denominación común internacional | dacarbazina. |
| Composición | cada bulbo liofilizado contiene 200 mg de dacarbazina. |
| Categoría farmacológica | |
| Farmacocinética | de absorción oral lenta y no predecible. Se une a proteínas plasmáticas en menos de 20 % y penetra escasamente en el LCR. Es ampliamente metabolizado en el hígado, el AIC es su metabolito principal. Estos metabolitos pueden tener efecto antineoplásico. La excreción es urinaria (± 50 %) y de 30-50 % como fármaco inalterado. La vida media de eliminación es 5 h. |
| Indicaciones | melanoma maligno metastásico, enfermedad de Hodgkin y sarcomas de partes blandas (tratamiento de segunda línea). |
| Contraindicaciones | hipersensibilidad conocida a la dacarbazina. Pacientes con depresión de la médula ósea, disfunción renal severa e infecciones virales recientes como varicela o herpes zoster. |
| Uso en poblaciones especiales | |
| Precauciones | Las mujeres en edad fértil serán informadas que deben evitar embarazo durante el tratamiento. LM: debe ser terminada antes de comenzar el tratamiento. Carcinogenicidad: grupo de riesgo 2B. Debe tenerse cuidado al hacer la punción de la vena para inyectar la dacarbazina, para evitar su extravasación, debido al riesgo de necrosis y dolor severo. Debido a la alta incidencia de vómitos se sugiere que al paciente se le deba restringir la ingestión de líquidos y alimentos 4-6 h antes del tratamiento, así como una hidratación intravenosa una hora antes de la administración de la dacarbazina. La supresión de la médula ósea es una toxicidad común, por esta razón debe monitorearse estrechamente mediante controles hematológicos seriados y vigilancia de sangramiento o infecciones. Se han reportado casos de toxicidad hepática, necrosis hepatocelular y trombosis venosa hepática (generalmente en combinación con otros fármacos). La vida media de eliminación se incrementa en pacientes con trastornos de la función hepática y/o renal. Se debe monitorear y considerar reducciones de dosis cuando sea necesario. Suele presentarse algún tipo de reacción anafiláctica. La extravasación puede provocarle al paciente dolor y daño tisular. Suele ser carcinogénico y teratogénico. |
| Reacciones adversas | frecuentes: anorexia, náuseas y vómitos en 90 % de los pacientes, con una dosis inicial baja. Los vómitos perduran de 1 a 12 h. Los síntomas generalmente desaparecen después del primer o segundo día. Leucopenia (nadir: 7-10 días) y trombocitopenia. Diarrea y dolor en el sitio de la inyección que puede ser minimizado por la administración a través de una línea central o por administración en forma de infusión corta. Ocasionales: rash eritematoso, fotosensibilidad, urticaria, alopecia, rubicundez, anorexia, parestesia facial, sabor metálico, síndrome “flu-like”, que consiste en fiebre, mialgia y malestar que comienzan de 2 a 7 días después del tratamiento. Raras: reacciones anafilácticas, eosinofilia, cefalea, necrosis hepática, oclusión de la vena hepática, incremento transitorio de las enzimas hepáticas, parestesias. |
| Sujeto a vigilancia intensiva | |
| Interacciones | los inhibidores del CYP1A2 (ciprofloxacina, ketoconazol, norfloxacina, ofloxacina, y rofecoxib) pueden incrementar los niveles y efectos de la dacarbazina. Los inhibidores de la CYP2E1 (disulfiram, isoniazida y miconazol) suelen aumentar los efectos de la dacarbazina. Los inductores del CYP1A2 (aminoglutetimida, carbamazepina, fenobarbital y rifampicina) pueden disminuir los niveles y efectos de la dacarbazina. Evitar la ingestión de etanol debido a irritación gastrointestinal. Evitar el uso de la hierba de San Juan, pues suele causar fotosensibilización. La inhibición de la xantinooxidasa inducida por dacarbazina puede producir efectos hipouricémicos aditivos cuando se emplea de manera simultánea con alopurinol. La administración junto con levodopa hace que se disminuya la respuesta a esta. |
| Posología | las dosis son muy variables y dependen de la enfermedad a tratar, las condiciones del paciente y el uso concomitante de radiaciones ionizantes y otros citotóxicos. Generalmente las dosis empleadas son: para pacientes con linfomas, 375 mg/m²/día (días 1 y 15) cada 4 semanas o 100 mg/m²/día por 5 días; melanoma metastásico (solo o en combinación): 150-250 mg/m²/día (días 1-5) cada 3-4 semanas. En algunos protocolos de altas dosis se puede utilizar 1-3 g/m². El especialista deberá realizar las modificaciones de la dosis del medicamento en relación con la toxicidad hematológica y renal. |
| Posología (modificaciones) | |
| Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves | si la sobredosis es conocida o sospechada (mielosupresión y diarrea), el paciente debe ser hospitalizado para aplicar tratamiento de soporte y medidas específicas si existe infección o mielosupresión severa. No existe ningún antídoto específico. No se disponen de datos que evalúen la eficacia de los tratamientos dialíticos. |
| Información básica al paciente | evitar las inmunizaciones, a no ser que el médico las apruebe. Mantener hidratación abundante (no menor que 3 L/día) y nutrición adecuada. Evitar el contacto con personas que tengan alguna infección activa. Se recomienda no ingerir alcohol, ni algún producto que contenga aspirina. Si aparece leucopenia o trombocitopenia significativa, se debe suspender el tratamiento hasta que los valores vuelvan a niveles satisfactorios. Se puede producir supresión gonadal (amenorrea y azoospermia). Se recomienda evitar el uso de dacarbazina durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico. No se recomienda su uso durante el período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar embarazos. |
| Nivel de distribución | |
| Regulación a la prescripción | medicamento para Programa Especial de Cáncer. |
| Clasificacion VEN | |
| Laboratorio productor | |
| Código ATC | L01AX04 |
| Lista de medicamentos esenciales de la OMS | |
| Código CUP | 1 |
| Aprobado en el directorio | 2010-10-28 14:53:01 |
| Modificado en el directorio | 2010-10-28 15:29:08 |
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